Le syndrome de Cockayne est une maladie génétique rare, autrement connue sous le nom de maladie de Neil-Dingwall. À la base, il s'agit d'une anomalie dans le développement du système nerveux, qui se caractérise par un vieillissement prématuré d'une personne, un nanisme, des lésions cutanées, une vision et une audition altérées.
Définition
Le syndrome de Cockayne est une maladie neurodégénérative autosomique récessive qui apparaît à la suite d'une violation du mécanisme de réparation de l'ADN. Ces patients sont faibles, ils sont sensibles à la lumière en raison de la pathologie de l'analyseur visuel, ils présentent des troubles du système nerveux, ainsi qu'une violation du développement d'un ou de tous les organes internes. De tels changements sont associés à une dégradation rapide et étendue de la substance blanche.
Les enfants atteints de la maladie vivent généralement environ dix ans, mais il y a eu de rares cas où ils ont atteint l'âge adulte. Les scientifiques peuvent nommer les changements spécifiques du matériel génétique observés dans ce syndrome, mais la relation entre les dommages et les manifestations cliniques reste un mystère.
Historique des études
Le syndrome de Cockayne porte le nom du médecin anglais du 20e siècle EdwardCocayne. Il a rencontré et décrit cette maladie pour la première fois en 1936. Dix ans plus tard, un autre de ses articles est publié, consacré à cette pathologie.
La maladie a obtenu son deuxième nom grâce au travail de deux femmes: Maria Dingwall et Katherine Neill, qui ont publié leurs observations de jumeaux présentant des symptômes similaires à ceux des patients de Cockayne. En outre, ils ont établi des parallèles avec une autre nosologie - la progeria, qui se caractérise par des manifestations cliniques similaires.
Raisons
Comment la science explique-t-elle l'apparition d'une maladie telle que le syndrome de Cockayne ? Ses causes résident dans les dommages aux locus de deux gènes - CSA et CSB. Ils sont responsables de la structure des enzymes impliquées dans la réparation de l'ADN endommagé.
Il existe une théorie selon laquelle les défauts n'affectent que la réparation des gènes actifs. Cette affirmation peut expliquer le fait que, malgré la grande sensibilité à la lumière ultraviolette, les personnes atteintes de cette pathologie n'ont pas de cancer de la peau.
Il existe également des formes mixtes de la maladie, lorsque les dommages se situent également dans le locus XPB (D ou G). Ensuite, les symptômes neurologiques rejoignent les principales manifestations du syndrome.
Formes
Le syndrome de Cockayne, basé sur la nature et l'emplacement des lésions génétiques, peut être divisé en quatre types.
- Premier type ou classique. Elle se caractérise par la naissance d'un enfant morphologiquement normal. Les symptômes de la maladie apparaissent au cours des deux premières années de la vie. L'ouïe et la vision se détériorentle système nerveux périphérique, puis central, commence à souffrir en premier, jusqu'à l'atrophie du cortex cérébral, bien qu'elle ne soit pas aussi critique que dans d'autres formes. Une personne meurt avant d'avoir atteint l'âge de vingt ans.
- Le deuxième type de pathologie peut être diagnostiqué dès la naissance. Le néonatologiste révèle un développement très faible du système nerveux, l'absence de réflexes obligatoires et de réactions aux stimuli. Les enfants meurent avant l'âge de sept ans. Cette forme est également connue sous le nom de syndrome de Peña-Chocair. Les patients constatent une diminution du taux de myélinisation et de calcification du système nerveux.
- Dans le troisième type de la maladie, tous les symptômes sont beaucoup moins prononcés et leur début est observé plus tard que dans le premier ou le deuxième type. De plus, les personnes atteintes de cette variante de lésion peuvent survivre jusqu'à l'âge adulte.
- Syndrome combiné de Cockayne. La raison génétique de cette condition est due au fait qu'en plus des dommages aux enzymes réparatrices, l'enfant a une clinique de xeroderma pigmentosum.
Clinique
Comment se manifeste visuellement et symptomatiquement le syndrome de Cockayne ? Une photo de tels enfants peut choquer en particulier les femmes impressionnables, et tous les médecins ne peuvent pas les contempler calmement. L'enfant a un retard de croissance jusqu'au nanisme avec des violations des proportions entre le tronc et les membres. La peau est pâle, car la lumière du soleil est nocive pour ces patients, elle se rassemble dans les rides et les plis, l'hyperpigmentation, les cicatrices et autres signes de vieillissement apparaissent tôt. En même temps, ils sont assez résistants aux hautesles températures, les cloques et les brûlures passent presque sans laisser de trace.
Les yeux sont grands, enfoncés, il y a une déficience visuelle due à des modifications dégénératives de la rétine (sous forme de sel et de poivre) et une atrophie du nerf optique. Dans certains cas, un décollement de la rétine le long de la périphérie est possible. Les paupières ne se ferment pas complètement. Le nystagmus est possible, c'est-à-dire des mouvements involontaires des globes oculaires d'un côté à l'autre ou de haut en bas. De plus, une paralysie de l'accommodation est souvent observée lorsque les pupilles ne changent pas de diamètre. L'enfant est sourd et présente des anomalies dans la structure du cartilage des oreillettes.
La partie cérébrale du crâne est peu développée, la mâchoire supérieure est massive. Des contractures de flexion et d'autres troubles neurologiques se forment dans les articulations. L'enfant est en retard dans son développement intellectuel.
Diagnostic
La médecine moderne ne peut pas répondre à la question: qui est le plus souvent atteint du syndrome de Cockayne, car la mutation est ponctuelle et la prédisposition à celle-ci ne peut être que si une pathologie similaire a déjà été rencontrée dans la famille. Mais, en règle générale, les parents du proband ne sont pas au courant de tels précédents.
Pour confirmation, des diagnostics de laboratoire et instrumentaux sont effectués. Dans l'analyse générale de l'urine, vous pouvez voir une légère teneur en protéines, dans le sang il y aura une diminution des hormones du thymus, qui sont responsables de la croissance et du développement de l'enfant. Une radiographie du crâne montrera des calcifications dans la substance du cerveau.
D'après des études spécifiques, une biopsie du nerf sural est utilisée, ce qui révèle une violation de la myélinisation. Lorsque les cellules du patient sont irradiées avec de la lumière ultravioletteil y a une sensibilité accrue à ses effets. L'étude du taux de réparation de l'ADN et de l'ARN après des dommages peut donner une image plus claire de la maladie.
Pour le diagnostic périnatal, il convient d'utiliser la PCR pour détecter les structures génomiques endommagées.
Pathologie
Il existe des pathologies spécifiques des organes internes, selon lesquelles le syndrome de Cockayne peut être déterminé sur la section. Les causes de ces changements sont associées à une violation du développement du tube neural pendant la période prénatale et à la destruction du système nerveux après la naissance d'un enfant.
Le pathologiste de l'autopsie découvre un cerveau disproportionnellement petit, dans lequel il y a des vaisseaux athérosclérotiques altérés, ainsi qu'un épaississement des tissus dû à leur imprégnation de cristaux de calcium et de fibrine. Les hémisphères apparaissent marbrés en raison de la décoloration des zones démyélinisées. Il existe également des modifications caractéristiques du système nerveux périphérique, sous la forme de troubles de la conduction, de prolifération de cellules gliales pathologiques.
Traitement
Un traitement spécifique pour ce groupe de patients n'a pas été développé. Afin d'éviter la naissance d'un enfant présentant une pathologie similaire, les couples mariés présentant des facteurs de risque doivent se soumettre à un conseil génétique médical avant la grossesse. De plus, vous pouvez faire une amniocentèse dans les trois premiers mois de gestation pour vous assurer de la santé du bébé.
Pour ce faire, il suffit d'irradier les cellules du liquide amniotique avec une dose de rayonnement ultraviolet. Si unle laborantin révèle une sensibilité excessive et un allongement de la période de récupération, ce qui indique en faveur du syndrome de Cockayne.
