L'article présentera la caractérisation des agonistes des récepteurs de l'imidazoline.
Les médicaments qui affaiblissent les parties centrales du contrôle sympathique du cœur et du système vasculaire occupent une place importante parmi les antihypertenseurs modernes.
Actuellement, la question de l'amélioration des antihypertenseurs à action centrale basés sur le concept de récepteurs de type imidazoline est d'actualité. Quatre agonistes sélectifs des récepteurs de l'imidazoline ont déjà été produits. Les médicaments sont produits sous différents noms commerciaux. Les principaux agents de ce groupe sont la moxonidine (Cint, Physiotens) et la rilménidine (Tenaxum, Albarel). Ce sont les médicaments les plus populaires qui figurent sur la liste des agonistes des récepteurs de l'imidazoline.
Spécificité fonctionnelle et localisation des récepteurs
Récepteursl'imidazoline est généralement divisée en deux groupes principaux, appelés I1 et I2.
Les classifications, leur signification et leurs caractéristiques fonctionnelles sont à la base de nombreuses études scientifiques.
Les récepteurs I1 sont situés dans les membranes neuronales du tronc cérébral, des reins, des cellules de la substance de la médullosurrénale, des plaquettes et du pancréas. C'est précisément à l'excitation prédominante des récepteurs de ce type que s'associe l'influence des antihypertenseurs modernes. Les récepteurs de type I2 sont localisés dans les neurones du cortex cérébral, les plaquettes, les cellules hépatiques et rénales. Leur importance en tant qu'objet présumé d'influence pharmacologique a jusqu'à présent été étudiée dans une moindre mesure.
Considérons le mécanisme d'action des agonistes des récepteurs de l'imidazoline.
Mécanisme d'action
La cible principale des antihypertenseurs est les récepteurs centraux de type I1 de l'imidazoline, situés dans la région rostrale ventrolatérale du bulbe rachidien. Leur activation entraîne une diminution du tonus du centre moteur des vaisseaux, une diminution de l'activité des nerfs sympathiques, en raison de laquelle il y a un affaiblissement de la libération de norépinéphrine par les neurones adrénergiques. A ce mécanisme s'ajoute une diminution de la production d'adrénaline par les glandes surrénales, qui possèdent également des récepteurs à l'imidazoline I1. Le résultat d'un tel impact est une diminution du tonus des vaisseaux résistifs, une augmentation de la stabilité électrique du myocarde et de la bradycardie.
Entre autres choses, les récepteurs de l'imidazoline sont situés sur les membranesmitochondries de l'épithélium des tubules et des reins.
Leur stimulation (la plupart des chercheurs pensent que ces récepteurs sont de type I1), qui conduit à la suppression de la réabsorption des ions sodium et de l'effet diurétique, est également impliquée dans l'activation de l'effet hypotenseur. Ceci est également facilité par une diminution de la production de rénine, qui est due en partie à une diminution des influences sympathiques.
Lorsqu'ils sont excités dans les cellules des îlots β de Langerhans du pancréas, les récepteurs I1 provoquent une augmentation de la sécrétion d'insuline, qui répond à une charge glucidique et provoque un effet hypoglycémiant.
Considérons les agonistes des récepteurs de l'imidazoline les plus efficaces.
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Le médicament n'a presque aucun effet sur les récepteurs α-adrénergiques et excite sélectivement les récepteurs I1 de l'imidazoline dans le bulbe rachidien. En conséquence, le tonus de l'innervation sympathique diminue, ce qui entraîne une diminution de la résistance vasculaire périphérique totale et, dans une moindre mesure, de la force et de la fréquence des contractions cardiaques. Le volume d'éjection du cœur est pratiquement inchangé. Diminution de la demande myocardique en oxygène. Expérimentalement prouvé une telle action de la moxonidine comme cardioprotecteur. Il réduit en douceur et efficacement la pression diastolique et systolique, réduit le degré d'angiotensine-II, de noradrénaline et d'aldostérone dans le sang, l'activité de la rénine. Une caractéristique importante de la moxonidine est la prévention du développement et la réduction de l'hypertrophie myocardique déjà existante chez le patient.
En plusDe plus, le médicament a un effet hypoglycémiant concomitant, en raison de l'excitation des récepteurs pancréatiques de l'imidazoline. Il consiste à augmenter l'apport de glucose aux cellules, une synthèse plus forte de glycogène. L'effet hypolipémiant de la moxinidine a également été établi.
Ce dernier est parfaitement absorbé dans le tractus de l'estomac et des intestins (environ 90%). Il est excrété par les reins principalement sous forme inchangée (par le foie dans une moindre mesure), cependant, il n'y a pas de cumul significatif même en cas d'insuffisance rénale modérée et légère. L'effet hypotenseur de cet agoniste des récepteurs de l'imidazoline dure environ une journée. L'accoutumance à la moxonidine et le syndrome de sevrage ne sont pas enregistrés.
Indications de cet outil
L'hypertension artérielle symptomatique et l'hypertension, en particulier lorsqu'elles sont associées au diabète sucré de type 2 et à l'obésité ("syndrome métabolique"), ainsi qu'à la suppression des crises hypertensives.
Quelles sont les indications d'un agoniste des récepteurs de l'imidazoline ? Si le traitement est prévu, la dose initiale de moxonidine est de 0,2 mg le matin une fois par jour (par voie orale après ou pendant un repas). Avec une efficacité insuffisante après deux semaines, la posologie est augmentée à 0,4 mg le matin ou 0,2 mg le soir et le matin. La quantité unique maximale est de 0,4 mg par jour - 0,6 mg. Si la fonction excrétrice rénale est altérée, une dose unique est de 0,2 mg par jour (si elle est divisée en deux doses) - un maximum de 0,4 mg. Le médicament est particulièrement complètement et rapidement absorbé même lorsqu'il est pris sous la langue, avec succèsla moxonidine est utilisée dans les crises hypertensives par voie sublinguale (une fois 0,4 mg sous forme broyée), en association avec les inhibiteurs calciques ou seule, notamment avec l'isradipine.
Données de Nikitina A. N. indiquent que dans ce cas, après 20 minutes, il y a une diminution, et après une heure - la disparition du bruit dans la tête et des maux de tête, des rougeurs au visage. La pression systolique diminue progressivement d'environ 19 à 20 %, de 14 à 15 - diastolique, de 8 à 10 - la fréquence cardiaque.
Pendant le traitement par la moxonidine, la pression doit être surveillée en permanence.
Symptômes secondaires
Cet agoniste des récepteurs de l'imidazoline provoque rarement des étourdissements, une hypotension orthostatique. La sécheresse dans la cavité buccale est insignifiante et ne survient que chez 7 à 12% des patients. Dans de rares cas, il y a un léger effet sédatif.
Contre-indications
Blocage auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, maladie du sinus, bradycardie (moins de 50 battements par minute), insuffisance circulatoire du quatrième degré, insuffisance rénale sévère, angor instable, maladie de Raynaud, catégorie d'âge jusqu'à 16 ans (en il n'y a actuellement aucune expérience d'utilisation du médicament pour le traitement des adolescents et des enfants), endartérite oblitérante, allaitement, parkinsonisme, grossesse, épilepsie, glaucome et dépression mentale.
Comment cet agoniste sélectif des récepteurs centraux de l'imidazoline interagit-il avec d'autres agents ?
Interaction avec d'autres substances
Augmente l'effet d'autres médicaments antihypertenseurs et peut être combiné avec eux. Lors de la prise simultanée de β-bloquants et de moxonidine, il est souhaitable d'annuler le premier bloquant. Moins souvent, la clonidine renforce l'effet des boissons alcoolisées, des somnifères et des sédatifs, mais il est préférable d'éviter de telles combinaisons. Fonctionne très bien avec les diurétiques. Peut augmenter l'effet des médicaments hypoglycémiants.
Un autre agoniste des récepteurs de l'imidazoline I1 est décrit ci-dessous.
Rilménidine (Tenaxum, Albarel)
L'agent, qui est un dérivé de l'oxazosine, a une sélectivité accrue d'action mutuelle avec les récepteurs de l'imidazoline I1 à la fois dans le cerveau et à la périphérie. La structure hémodynamique de l'effet hypotenseur est principalement associée à une diminution des résistances vasculaires périphériques en général. La monothérapie à la rilménidine permet un contrôle efficace de la pression chez 70 % des patients hypertendus. Habituellement, l'effet hypotenseur est obtenu rapidement et en douceur, maintenu régulièrement tout au long de la journée en raison de la durée, atteignant le jour.
Agoniste des récepteurs de l'imidazoline dans l'effet antihypertenseur n'est pas pire que les diurétiques thiazidiques, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les β-bloquants, tout en se différenciant par une excellente tolérance et un petit nombre d'effets secondaires. L'utilisation est recommandée en cas d'efficacité insuffisante des fonds ci-dessus. Il faut dire à propos de la neutralité métabolique de la rilménidine - un effet bénéfique surétat fonctionnel des reins, diminution de la microalbuminaria, pas de modifications négatives du métabolisme des lipides et des glucides.
Complètement et rapidement absorbé lorsqu'il est pris par voie orale, il n'y a aucun effet du premier passage du médicament à travers le foie. La rilménidine est mal métabolisée, principalement excrétée dans l'urine, sa concentration chez les patients utilisant le médicament depuis plus d'un an est presque stable.
Quand affiché ?
Hypertension artérielle, y compris chez les patients âgés, avec insuffisance rénale, diabète sucré, clairance de la créatinine d'au moins 15 ml par minute.
Le médicament est souvent administré un comprimé (1 mg) une fois par jour avant les repas. Si l'effet hypotenseur est insuffisant au bout d'un mois de traitement, il est conseillé d'augmenter la posologie à deux comprimés par jour (matin et soir). La thérapie peut être longue, jusqu'à plusieurs mois. Dans le même temps, l'annulation devrait être progressive.
Rarement, en raison de la rilménidine, l'humeur diminue, le sommeil et le rythme cardiaque sont perturbés, une gêne épigastrique et une asthénie apparaissent. Dans des situations isolées, diarrhée ou constipation, démangeaisons, éruption cutanée, pieds et mains froids sont enregistrés. La bouche sèche est presque inexistante.
Contre-indications à l'utilisation de la rilménidine
Grossesse, insuffisance rénale sévère, allaitement, dépression sévère. Des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription du médicament aux patients qui ont récemment eu un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Interaction avec les autressubstances
Il est impossible d'associer la rilménidine à des antidépresseurs dotés de mécanismes d'action différents - inhibiteurs tricycliques et MAO (dans le premier cas, l'effet hypotenseur est affaibli). Évitez de combiner la drogue avec de l'alcool.
En conclusion, il faut dire qu'il existe des différences significatives entre les différents agonistes sélectifs des récepteurs de l'imidazoline I1, malgré la similitude de la pharmacodynamie. Compte tenu de l'expérience de l'utilisation de ces médicaments, leur introduction plus large dans la pratique est une réserve importante pour améliorer la sécurité et l'efficacité du traitement de l'hypertension artérielle, en particulier lorsqu'il est accompagné de diabète sucré.
Nous avons examiné le fonctionnement des agonistes des récepteurs de l'imidazoline.
