Différentes personnes ont une capacité différente de l'insuline à stimuler l'absorption du glucose. Il est important de savoir qu'une personne peut avoir une sensibilité normale à un ou plusieurs des effets de ce composé et en même temps être complètement résistante aux autres. Ensuite, nous analyserons le concept de "résistance à l'insuline": qu'est-ce que c'est, comment il se manifeste.
Informations générales
Avant d'analyser le concept de "résistance à l'insuline", ce qu'il est et quels signes il a, il faut dire que ce trouble se produit assez souvent. Plus de 50% des personnes hypertendues souffrent de cette pathologie. Le plus souvent, la résistance à l'insuline (ce qu'elle est, sera décrite ci-dessous) se trouve chez les personnes âgées. Mais dans nombre de cas il se révèle et dans l'enfance. Le syndrome de résistance à l'insuline reste souvent méconnu jusqu'à ce que des troubles métaboliques commencent à apparaître. Le groupe à risque comprend les personnes souffrant de dyslipidémie ou d'intolérance au glucose, d'obésité, d'hypertension.
Résistance à l'insuline
Qu'est-ce que c'est ? Quelles sont les caractéristiques de la violation ? Le syndrome métabolique de résistance à l'insuline est une réponse incorrecte de l'organisme à l'action de l'un des composés. Le concept est applicable à différents effets biologiques. Ceci, en particulier, fait référence à l'effet de l'insuline sur le métabolisme des protéines et des lipides, l'expression des gènes et la fonction de l'endothélium vasculaire. La réponse perturbée entraîne une augmentation de la concentration du composé dans le sang par rapport à celle requise pour la quantité de glucose disponible. Le syndrome de résistance à l'insuline est un trouble combiné. Cela implique des changements dans la tolérance au glucose, le diabète de type 2, la dyslipidémie et l'obésité. Le "syndrome X" implique également une résistance à l'absorption du glucose (insulino-dépendante).
Mécanisme de développement
À ce jour, les spécialistes n'ont pas pu l'étudier complètement. Les troubles qui conduisent au développement d'une résistance à l'insuline peuvent survenir aux niveaux suivants:
- Récepteur. Dans ce cas, la condition se manifeste par une affinité ou une diminution du nombre de récepteurs.
- Au niveau du transport du glucose. Dans ce cas, une diminution du nombre de molécules GLUT4 est révélée.
- Précepteur. Dans ce cas, ils parlent d'insuline anormale.
- Post-récepteur. Dans ce cas, il y a une violation de la phosphorylation et une violation de la transmission du signal.
Les molécules d'insuline anormales sont assez rares et n'ont aucune signification clinique. La densité des récepteurs peut être réduite chez les patients en raison deretours négatifs. Elle est causée par une hyperinsulinémie. Souvent, les patients ont une diminution modérée du nombre de récepteurs. Dans ce cas, le niveau de rétroaction n'est pas considéré comme un critère permettant de déterminer le degré de résistance à l'insuline. Les causes du trouble sont réduites par les experts à des troubles de la transduction du signal post-récepteur. Les facteurs provoquants, en particulier, incluent:
- Fumer.
- Augmentation du TNF-alpha.
- Réduire l'activité physique.
- Concentration accrue d'acides gras non estérifiés.
- Âge.
Ce sont les principaux facteurs qui provoquent le plus souvent la résistance à l'insuline. Le traitement comprend:
- Diurétiques du groupe thiazidique.
- Bêta-bloquants.
- Acide nicotinique.
- Corticostéroïdes.
Augmentation de la résistance à l'insuline
L'influence sur le métabolisme du glucose se produit dans le tissu adipeux, les muscles et le foie. Le muscle squelettique métabolise environ 80 % de ce composé. Dans ce cas, les muscles agissent comme une source importante de résistance à l'insuline. La capture du glucose dans les cellules est réalisée par une protéine de transport spéciale GLUT4. L'activation du récepteur de l'insuline déclenche une série de réactions de phosphorylation. Ils conduisent finalement à la translocation de GLUT4 dans la membrane cellulaire à partir du cytosol. Cela permet au glucose de pénétrer dans la cellule. Résistance à l'insuline (la norme sera indiquée ci-dessous)en raison d'une diminution du degré de translocation GLUT4. Dans le même temps, il y a une diminution de l'utilisation et de l'absorption du glucose par les cellules. Parallèlement à cela, en plus de faciliter l'absorption du glucose dans les tissus périphériques, l'hyperinsulinémie supprime la production de glucose par le foie. Avec le diabète de type 2, ça reprend.
Obésité
Il est assez souvent associé à une résistance à l'insuline. Si le patient dépasse le poids de 35 à 40 %, la sensibilité diminue de 40 %. Le tissu adipeux situé dans la paroi abdominale antérieure a une activité métabolique plus élevée que celui situé en dessous. Au cours d'observations médicales, il a été établi qu'une libération accrue d'acides gras des fibres abdominales dans la circulation sanguine porte provoque la production de triglycérides par le foie.
Signes cliniques
La résistance à l'insuline, dont les symptômes sont principalement liés au métabolisme, peut être suspectée chez les patients souffrant d'obésité abdominale, de diabète gestationnel, d'antécédents familiaux de diabète de type 2, de dyslipidémie et d'hypertension. À risque et femmes atteintes du SOPK (ovaires polykystiques). Du fait que l'obésité est un marqueur de la résistance à l'insuline, il est nécessaire d'évaluer la nature de la distribution du tissu graisseux. Son emplacement peut être gynécoïde - dans la partie inférieure du corps, ou de type androïde - dans la paroi antérieure du péritoine. L'accumulation dans la moitié supérieure du corps est un prédicteur plus significatif de la résistance à l'insuline, de la tolérance altérée au glucose et du diabète sucré que l'obésité chez leszones inférieures. Pour déterminer la quantité de graisse abdominale, vous pouvez utiliser la méthode suivante: déterminer le rapport taille, hanches et IMC. Avec des indicateurs de 0,8 pour les femmes et de 0,1 pour les hommes et un IMC supérieur à 27, on diagnostique une obésité abdominale et une résistance à l'insuline. Les symptômes de la pathologie se manifestent également à l'extérieur. En particulier, des zones hyperpigmentées ridées et rugueuses sont notées sur la peau. Le plus souvent, ils apparaissent sous les aisselles, sur les coudes, sous les glandes mammaires. L'analyse de la résistance à l'insuline est un calcul selon la formule. HOMA-IR est calculé comme suit: insuline à jeun (μU/mL) x glycémie à jeun (mmol/L). Le résultat obtenu est divisé par 22,5. Le résultat est un indice de résistance à l'insuline. La norme est <2, 77. S'il y a une déviation vers le haut, un trouble de la sensibilité des tissus peut être diagnostiqué.
Troubles d'autres systèmes: athérosclérose vasculaire
Aujourd'hui, il n'y a pas d'explication unique du mécanisme de l'influence de la résistance à l'insuline sur les dommages au système cardiovasculaire. Il peut y avoir un effet direct sur l'athérogenèse. Elle est causée par la capacité de l'insuline à stimuler la synthèse des lipides et la prolifération des composants des muscles lisses dans la paroi vasculaire. Dans le même temps, l'athérosclérose peut être causée par des troubles métaboliques concomitants. Par exemple, il peut s'agir d'hypertension, de dyslipidémie, de modifications de la tolérance au glucose. Dans la pathogenèse de la maladie, la fonction altérée de l'endothélium vasculaire revêt une importance particulière. Sa mission est de maintenirtonus des canaux sanguins dû à la sécrétion de médiateurs de vasodilatation et de vasoconstriction. A l'état normal, l'insuline provoque un relâchement des fibres musculaires lisses de la paroi vasculaire avec libération d'oxyde nitrique (2). Dans le même temps, sa capacité à améliorer la vasodilatation dépendante de l'endothélium change de manière significative chez les patients obèses. Il en va de même pour les patients présentant une résistance à l'insuline. Avec le développement de l'incapacité des artères coronaires à répondre aux stimuli normaux et à se dilater, on peut parler de la première étape des troubles de la microcirculation - la microangiopathie. Cette condition pathologique est observée chez la plupart des patients atteints de diabète (diabète sucré).
La résistance à l'insuline peut provoquer l'athérosclérose par des perturbations dans le processus de fibrinolyse. PAI-1 (inhibiteur de l'activateur du plasminogène) se trouve à des concentrations élevées chez les patients diabétiques et obèses sans diabète. La synthèse de PAI-1 est stimulée par la proinsuline et l'insuline. Le fibrinogène et d'autres facteurs procoagulants sont également augmentés.
Tolérance altérée au glucose et diabète de type 2
La résistance à l'insuline est un précurseur de la manifestation clinique du DM. Les cellules bêta du pancréas sont responsables de la baisse du taux de glucose. La diminution de la concentration est réalisée en augmentant la production d'insuline, qui, à son tour, conduit à une hyperinsulinémie relative. L'euglycémie peut persister chez les patients aussi longtemps que les cellules bêta sont capables de maintenir un niveau d'insuline plasmatique suffisamment élevé pourvaincre la résistance. En fin de compte, cette capacité est perdue et la concentration de glucose augmente considérablement. Le principal facteur responsable de l'hyperglycémie à jeun dans le DT2 est l'insulino-résistance hépatique. La réponse saine consiste à réduire la production de glucose. Avec la résistance à l'insuline, cette réaction est perdue. En conséquence, le foie continue de surproduire du glucose, entraînant une hyperglycémie à jeun. Avec la perte de la capacité des cellules bêta à fournir une hypersécrétion d'insuline, il y a une transition de la résistance à l'insuline avec hyperinsulinémie à une tolérance au glucose altérée. Par la suite, la condition se transforme en diabète clinique et en hyperglycémie.
Hypertension
Il existe plusieurs mécanismes qui provoquent son développement dans le contexte de la résistance à l'insuline. Comme le montrent les observations, l'affaiblissement de la vasodilatation et l'activation de la vasoconstriction peuvent contribuer à une augmentation de la résistance vasculaire. L'insuline stimule le système nerveux (sympathique). Cela conduit à une augmentation de la concentration plasmatique de noradrénaline. Les patients présentant une résistance à l'insuline ont une réponse accrue à l'angiotensine. De plus, les mécanismes de vasodilatation peuvent être perturbés. A l'état normal, l'introduction d'insuline provoque un relâchement de la paroi vasculaire musculaire. La vasodilatation dans ce cas est médiée par la libération/production d'oxyde nitrique à partir de l'endothélium. Chez les patients présentant une résistance à l'insuline, la fonction endothéliale est altérée. Cela conduit à une diminution de la vasodilatation de 40 à 50 %.
Dyslipidémie
Avec la résistance à l'insuline, la suppression normale de la libération d'acides gras libres après avoir mangé du tissu adipeux est perturbée. La concentration accrue forme un substrat pour la synthèse améliorée des triglycérides. Il s'agit d'une étape importante dans la production de VLDL. Avec l'hyperinsulinémie, l'activité d'une enzyme importante, la lipoprotéine lipase, diminue. Parmi les changements qualitatifs du spectre des LDL dans le contexte du diabète de type 2 et de la résistance à l'insuline, il convient de noter un degré accru d'oxydation des particules de LDL. Les apolipoprotéines glyquées sont considérées comme plus sensibles à ce processus.
Interventions thérapeutiques
Une sensibilité accrue à l'insuline peut être obtenue de plusieurs manières. La perte de poids et l'activité physique revêtent une importance particulière. Le régime alimentaire est également important pour les personnes diagnostiquées avec une résistance à l'insuline. Le régime alimentaire aide à stabiliser la condition en quelques jours. Une sensibilité accrue contribuera davantage à la perte de poids. Pour les personnes qui ont établi une résistance à l'insuline, le traitement comprend plusieurs étapes. La stabilisation du régime alimentaire et de l'activité physique est considérée comme la première étape du traitement. Pour les personnes qui ont une résistance à l'insuline, le régime alimentaire doit être faible en calories. Une diminution modérée du poids corporel (de 5 à 10 kilogrammes) améliore souvent le contrôle de la glycémie. Les calories sont réparties à 80-90 % entre les glucides et les lipides, 10-20 % sont des protéines.
Drogue
Signifie "Métamorphine" fait référence aux médicaments du groupe des biguanides. Le médicament aide à augmentersensibilité périphérique et hépatique à l'insuline. Dans ce cas, l'agent n'affecte pas sa sécrétion. En l'absence d'insuline, la métamorphine est inefficace. La troglitazone est le premier médicament à base de thiazolidinedione dont l'utilisation a été approuvée aux États-Unis. Le médicament améliore le transport du glucose. Ceci est probablement dû à l'activation du récepteur PPAR-gamma. Et pour cette raison, l'expression de GLUT4 est améliorée, ce qui, à son tour, entraîne une augmentation de l'absorption de glucose induite par l'insuline. Pour les patients qui ont une résistance à l'insuline, le traitement peut être prescrit et combiné. Les agents ci-dessus peuvent être utilisés en combinaison avec une sulfonylurée, et parfois les uns avec les autres, pour obtenir un effet synergique sur le glucose plasmatique et d'autres troubles. Le médicament "Métamorphine" en association avec une sulfonylurée améliore la sécrétion et la sensibilité à l'insuline. Dans le même temps, la glycémie diminue après les repas et à jeun. Les patients traités par thérapie combinée étaient plus susceptibles de souffrir d'hypoglycémie.
