La glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) est la principale cause de maladie rénale dans le monde. L'étiologie putative du FSGS primaire est le facteur plasmatique avec réactivité au traitement immunosuppresseur et risque de récidive après transplantation rénale. Le FSGS adaptatif est associé à une charge excessive des néphrons en raison d'une taille corporelle accrue, d'une diminution de la capacité des néphrons ou d'une hyperfiltration glomérulaire solitaire associée à certaines maladies.
Présentation
La glomérulosclérose segmentaire focale est la principale cause glomérulaire d'insuffisance rénale. Il se réfère à un tableau histologique qui caractérise 6 étiologies sous-jacentes possibles, partageant le thème commun de la contusion et de la déplétion podocytaire.
Le diagnostic de la glomérulosclérose segmentaire focale repose sur l'intégration des antécédents cliniques(maladies familiales, antécédents de naissance, pic de poids et de poids corporel, consommation de drogues), résultats cliniques de laboratoire (albumine sérique, protéines urinaires et sérologies virales) et histopathologie rénale. La protéinurie peut être dans la gamme néphrotique ou sous-néphrotique. L'élimination d'autres maladies systémiques ou pathologies rénales primaires pouvant conduire à une présentation similaire est essentielle.
Épidémiologie et fardeau mondial
La prévalence de la glomérulosclérose segmentaire focale, par rapport à d'autres diagnostics de maladies similaires, augmente dans le monde entier. Cependant, l'incidence et la prévalence absolues sont difficiles à déterminer compte tenu de la grande variation mondiale des indications, de la disponibilité et du soutien pathologique de la biopsie rénale.
Une revue de la littérature publiée dans le monde a été réalisée, qui montre que les taux d'incidence annuels se situent entre 0,2 et 1,8 pour 100 000 habitants par an. Le taux d'incidence médian était de 2,7 patients par million. Il existe une importante prédisposition raciale et ethnique. De plus, les symptômes de l'insuffisance rénale chez les femmes sont moins prononcés que chez les hommes.
Typologie
La classification de la glomérulosclérose segmentaire focale est multiforme. Elle comprend des aspects physiopathologiques, histologiques et génétiques. Initialement, la FSGS était divisée en formes primaires (idiopathiques) et secondaires. Ces derniers comprennent les maladies familiales (génétiques), associées au virus, liées à la drogue.formes induites.
Les directives cliniques pour la glomérulosclérose segmentaire focale peuvent faire référence à la variante histologique, principalement la réactivité des glucocorticoïdes de la lésion de la pointe et la nature agressive et inexorable des variantes qui s'effondrent.
6 formes cliniques
En combinant la susceptibilité génétique, les facteurs physiopathologiques, les antécédents cliniques et la réponse au traitement, il est raisonnable de regrouper la FSGS en six formes cliniques. Ils incluent:
- primaire;
- adaptatif;
- hautement génétique;
- à médiation virale;
- lié à la drogue;
- lié à APOL1.
Histopathologie de la maladie
Les symptômes minimes de la glomérulonéphrite chez l'adulte se manifestent par l'absence de cicatrices tubulo-intersittale. La lésion de la pointe est une adhérence focale du fascicule glomérulaire à la capsule de Bowman près du décollage du tubule proximal.
La variante la plus typique est l'effondrement. Un exemple particulier peut être évalué dans le cadre d'inclusions tubulo-réticulaires endothéliales observées en analyse ultrastructurale. Ils peuvent être observés dans des états élevés d'interférons, y compris une infection virale. Les changements minimes de la maladie et l'implication de la pointe sont les glomérulopathies les plus réactives et les moins évolutives, et les glomérulopathies qui s'effondrent qui résistent au traitement et progressent rapidement.
Signes indiquant une maladie
Signes et symptômesla glomérulonéphrite chez l'adulte dépend de la présence d'une forme aiguë ou chronique. Ils incluent:
- Urine de couleur rose ou brune due à une augmentation du nombre de globules rouges (hématurie).
- Urine mousseuse due à un excès de protéines (protéinurie).
- Haute tension artérielle (hypertension).
- Rétention d'eau (œdème). Apparaît sur le visage, les bras, les jambes et l'abdomen.
Symptômes distincts de l'insuffisance rénale chez les femmes:
- Diminution de la production d'urine.
- Rétention d'eau causant un gonflement des jambes.
- Essoufflement.
- Fatigue.
- Esprit confus.
- Nausée.
- Faiblesse.
- Battement de coeur irrégulier.
- Douleur dans la région des reins.
- Fooning ou coma dans les cas graves.
Le moyen le plus sûr de détecter FSGS
La première chose à faire est un test d'urine pour les reins. Il comprend deux tests:
- Rapport de l'albumine à la créatinine. Trop d'albumine dans l'urine est un signe précoce de lésions rénales. Trois résultats positifs en trois mois ou plus sont un signe de maladie.
- Taux de filtration globulaire. Le sang est testé pour un déchet appelé créatinine. Il provient du tissu musculaire. Lorsque les reins sont endommagés, il est difficile d'éliminer la créatinine du sang. Le résultat du test est utilisé dans une formule mathématique avec l'âge, la race et le sexe pour connaître le taux de filtration glomérulaire.
Raisons principales
Conditions pouvant entraîner une inflammationles glomérules rénaux sont:
- Maladies infectieuses. La glomérulonéphrite peut se développer 7 à 14 jours après des infections cutanées (impétigo) ou des infections streptococciques de la gorge. Pour les combattre, le corps est obligé de produire de nombreux anticorps supplémentaires qui peuvent éventuellement s'installer dans les glomérules, provoquant une inflammation.
- Endocardite bactérienne. La bactérie peut se propager dans le sang et s'installer dans le cœur, provoquant l'infection d'une ou de plusieurs valves cardiaques. L'endocardite bactérienne est associée à une maladie glomérulaire, mais la relation entre les deux n'est pas claire.
- Infection virale. Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les hépatites B et C peuvent provoquer des maladies.
- Lupus. Peut affecter de nombreux organes et parties du corps, y compris les cellules sanguines, la peau, les reins, le cœur, les articulations et les poumons.
- Syndrome de Goodpasture. Il s'agit d'une maladie pulmonaire rare qui imite la pneumonie. Il peut provoquer une glomérulonéphrite et des saignements dans les poumons.
- Néphropathie. Cette maladie glomérulaire primitive résulte de dépôts d'immunoglobuline dans les glomérules. Peut progresser pendant des années sans symptômes apparents.
Raisons supplémentaires
Les autres causes de la maladie incluent:
- Polyartérite. Cette forme de vascularite affecte les vaisseaux sanguins de petite à moyenne taille. Connue sous le nom de granulomatose de Wegener.
- Hypertension artérielle. La fonction rénale est réduite. Ils traitent le sodium moins bien.
- Glomérulosclérose segmentaire focale. Elle se caractérise par une cicatrisation diffuse de certains glomérules. Cette condition peut être le résultat d'une autre maladie ou peut survenir pour une raison inconnue.
- Maladie rénale diabétique (néphropathie diabétique).
- Syndrome d'Alport. forme héréditaire. Cela peut également nuire à l'ouïe ou à la vision.
- Myélome multiple, cancer du poumon et leucémie lymphoïde chronique.
Mécanisme de la maladie
La glomérulosclérose segmentaire focale est un syndrome diversifié qui survient après une lésion des podocytes pour diverses raisons. Les sources de dommages varient:
- facteurs circulants;
- anomalies génétiques;
- infection virale;
- traitement de la toxicomanie.
Dans la plupart des cas, l'interaction entre ces moteurs n'est pas claire et complexe. Par exemple, la FSGS adaptative inclut à la fois le stress des podocytes (inadéquation entre la charge glomérulaire et la capacité glomérulaire) et la susceptibilité génétique.
Les dommages aux podocytes de toute forme de FSGS (ou d'autres maladies glomérulaires) déclenchent le processus conduisant au syndrome néphritique aigu. Il y a une perte progressive des podocytes endommagés dans l'espace urinaire. Pour équilibrer le déficit, ces cellules compensent par hypertrophie en recouvrant les surfaces des capillaires glomérulaires.
Dans la FSGS adaptative, l'hypertrophie glomérulaire survient tôt dans le processus de la maladie. Dans d'autres formes, l'hypertrophie glomérulaire se produit avec la perte progressive d'un néphron. Cela entraîne une augmentation de la pressionet les courants dans les glomérules restants du brevet.
Les sections suivantes traitent des mécanismes pathologiques, de la thérapie et du traitement de la glomérulosclérose segmentaire focale.
FSGS primaire
Comprend les FSGS génétiques, virales et liées aux médicaments. Le mécanisme de la lésion des podocytes implique un facteur circulant, éventuellement une cytokine, qui rend certains patients sensibles. C'est la forme la plus fréquente chez les adolescents et les jeunes adultes. Elle est souvent associée à une protéinurie de type néphrotique (parfois massive), à une diminution des taux d'albumine plasmatique et à une hyperlipidémie.
Actuellement, le FSGS primaire est traité avec des agents immunosuppresseurs. Ce sont des glucocorticoïdes et des inhibiteurs de la calcineurine qui modulent directement le phénotype des podocytes. Le FSGS récurrent reste un problème clinique. Une seule des 77 biopsies rénales initiales chez des patients qui ont ensuite rechuté a montré une variante périhilaire. La thérapie d'échange plasmatique peut induire une rémission temporaire.
FSGS adaptatif
Survient après une période d'hyperfiltration glomérulaire au niveau du néphron et d'hypertension post-pathophysiologique. Les conditions associées à son développement incluent:
- cardiopathie cyanotique congénitale;
- anémie falciforme;
- obésité;
- abus d'androgènes;
- apnée du sommeil;
- régime riche en protéines.
Durée du glomérule à un seul néphronl'hyperfiltration est généralement mesurée des décennies avant la progression de la glomérulosclérose. La FSGS adaptative entraîne des cycles progressifs d'hypertrophie glomérulaire, de stress et d'épuisement, ainsi qu'un dépôt excessif de matrice extracellulaire dans le glomérule. Les caractéristiques de la biopsie rénale soutenant le diagnostic comprennent de gros glomérules, la prédominance de cicatrices périgillaires montrant des changements sclérotiques. Les caractéristiques cliniques comprennent une albumine sérique normale, ce qui est rare dans la FSGS primaire.
FSGS génétique
Prend deux formes. Certains patients avec une certaine prédisposition génétique développeront la maladie tandis que d'autres ne le feront pas. Le nombre de gènes associés au FSGS augmente chaque année, en grande partie en raison de la prolifération du séquençage de l'exome entier. Au moins 38 ont été identifiés à ce jour.
Certains gènes sont associés à un syndrome qui inclut des manifestations extrarénales. Cela peut fournir un indice clinique qu'un patient peut avoir une mutation dans un gène particulier. D'autres sont associés à des changements caractéristiques de la morphologie de la membrane basale ou de la morphologie mitochondriale.
Si la famille n'a pas déjà été testée génétiquement, l'approche la plus efficace consiste à utiliser des panels axés sur le FSGS précoce (nourrisson et enfance). Des ressources de tests génétiques dans le monde entier sont disponibles auprès du National Center for Biotechnology Information et des National Institutes of He alth.
