Vous avez sûrement déjà entendu parler des hormones stéroïdes. Notre corps en produit en permanence pour réguler les processus vitaux. Dans cet article, nous examinerons les glucocorticoïdes, des hormones stéroïdes produites dans le cortex surrénalien. Bien que nous soyons plus intéressés par leurs homologues synthétiques - GCS. Qu'est-ce que c'est en médecine ? A quoi servent-ils et quels dommages causent-ils ? Voyons.
Informations générales sur GKS. Qu'est-ce que c'est en médecine ?
Notre corps synthétise des hormones stéroïdes telles que les glucocorticoïdes. Ils sont produits par le cortex surrénalien et leur utilisation est principalement associée au traitement de l'insuffisance surrénalienne. De nos jours, non seulement les glucocorticoïdes naturels sont utilisés, mais également leurs analogues synthétiques - GCS. Qu'est-ce que c'est en médecine ? Pour l'humanité, ces analogues signifient beaucoup, car ils ont des effets anti-inflammatoires, immunosuppresseurs, anti-chocs et anti-allergiques sur le corps.
Les glucocorticoïdes ont commencé à être utilisés commemédicaments (ci-après dans l'article - médicaments) dans les années 40 du XXe siècle. À la fin des années 1930, les scientifiques ont découvert des composés d'hormones stéroïdiennes dans le cortex surrénalien humain, et déjà en 1937, la désoxycorticostérone minéralocorticoïde a été isolée. Au début des années 1940, les glucocorticoïdes hydrocortisone et cortisone ont également été introduits. Les effets pharmacologiques de la cortisone et de l'hydrocortisone étaient si divers qu'il a été décidé de les utiliser comme médicaments. Après un certain temps, les scientifiques ont réalisé leur synthèse.
Le cortisol est le glucocorticoïde le plus actif dans le corps humain (un analogue est l'hydrocortisone, dont le prix est de 100 à 150 roubles), et il est considéré comme le principal. On distingue également les moins actifs: corticostérone, cortisone, 11-désoxycortisol, 11-déhydrocorticostérone.
De tous les glucocorticoïdes naturels, seules l'hydrocortisone et la cortisone ont été utilisées comme médicaments. Cependant, cette dernière provoque des effets secondaires plus souvent que toute autre hormone, c'est pourquoi son utilisation en médecine est actuellement limitée. A ce jour, parmi les glucocorticoïdes, seule l'hydrocortisone ou ses esters (hémisuccinate d'hydrocortisone et acétate d'hydrocortisone) sont utilisés.
En ce qui concerne les glucocorticostéroïdes (glucocorticoïdes synthétiques), à notre époque, un certain nombre de ces agents ont été synthétisés, parmi lesquels fluorés (fluméthasone, triamcinolone, bétaméthasone, dexaméthasone, etc.) et non fluorés (méthylprednisolone, prednisolone, prednisone) les glucocorticoïdes peuvent être distingués.
Ces remèdes sont plus actifs que leurs homologues naturels et nécessitent moinsdoses.
Mécanisme d'action GCS
L'action des glucocorticostéroïdes au niveau moléculaire n'a pas été entièrement élucidée. Les scientifiques pensent que ces médicaments agissent sur les cellules au niveau de la régulation de la transcription des gènes.
Les glucocorticostéroïdes interagissent avec les récepteurs intracellulaires des glucocorticoïdes, qui sont présents dans presque toutes les cellules du corps humain. En l'absence de cette hormone, les récepteurs (ce sont des protéines cytosoliques) sont simplement inactifs. À l'état inactif, ils font partie d'hétérocomplexes, qui comprennent également des immunophilines, des protéines de choc thermique, etc.
Lorsque les glucocorticoïdes pénètrent dans la cellule (à travers la membrane), ils se lient aux récepteurs et activent le complexe "glucocorticoïde + récepteur", après quoi il pénètre dans le noyau cellulaire et interagit avec les régions d'ADN situées dans le promoteur fragment du gène répondant aux stéroïdes (ils sont également appelés éléments répondant aux glucocorticoïdes). Le complexe « glucocorticoïde + récepteur » est capable de réguler (inhiber ou au contraire activer) le processus de transcription de certains gènes. C'est ce qui conduit à la suppression ou à la stimulation de la formation d'ARNm, ainsi qu'à des modifications de la synthèse de diverses enzymes et protéines régulatrices qui interviennent dans les effets cellulaires.
Diverses études montrent que le complexe glucocorticoïde + récepteur interagit avec différents facteurs de transcription, comme le facteur nucléaire kappa B (NF-kB) ou la protéine activatrice de la transcription (AP-1), qui régulentgènes impliqués dans la réponse immunitaire et l'inflammation (molécules d'adhésion, gènes des cytokines, des protéinases, etc.).
Principaux effets de GCS
Les effets des glucocorticostéroïdes sur le corps humain sont nombreux. Ces hormones ont des effets antitoxiques, antichocs, immunosuppresseurs, antiallergiques, désensibilisants et anti-inflammatoires. Examinons de plus près le fonctionnement de GCS.
- Effet anti-inflammatoire des corticostéroïdes. En raison de la suppression de l'activité de la phospholipase A2. Lorsque cette enzyme est inhibée dans le corps humain, la libération (libération) de l'acide arachidonique est supprimée et la formation de certains médiateurs inflammatoires (tels que les prostaglandines, les leucotriènes, le troboxane, etc.) est inhibée. De plus, la prise de glucocorticostéroïdes entraîne une diminution de l'exsudation liquidienne, une vasoconstriction (rétrécissement) des capillaires et une amélioration de la microcirculation au site de l'inflammation.
- Effet antiallergique de GCS. Se produit à la suite d'une diminution de la sécrétion et de la synthèse des médiateurs allergiques, d'une diminution des basophiles circulants, d'une inhibition de la libération d'histamine par les basophiles et les mastocytes sensibilisés, d'une diminution du nombre de lymphocytes B et T, d'une diminution dans la sensibilité des cellules aux médiateurs allergiques, les changements dans la réponse immunitaire de l'organisme et l'inhibition de la formation d'anticorps.
- Activité immunosuppressive des corticostéroïdes. Qu'est-ce que c'est en médecine ? Cela signifie que les médicaments inhibent l'immunogénèse, suppriment la production d'anticorps. Les glucocorticostéroïdes inhibent la migration des cellules souches de la moelle osseuse, inhibent l'activité des lymphocytes B et T,inhibent la libération de cytokines par les macrophages et les leucocytes.
- Action antitoxique et antichoc de GCS. Cet effet des hormones est dû à une augmentation de la pression artérielle chez l'homme, ainsi qu'à l'activation d'enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme des xéno- et endobiotiques.
- Activité minéralocorticoïde. Les glucocorticostéroïdes ont la capacité de retenir le sodium et l'eau dans le corps humain, stimulent l'excrétion de potassium. En cela, les substituts synthétiques ne sont pas aussi bons que les hormones naturelles, mais ils ont toujours un tel effet sur le corps.
Pharmacocinétique
Par durée d'action, les glucocorticostéroïdes systémiques peuvent être divisés en:
- Glucocorticostéroïdes à courte durée d'action (tels que l'hydrocortisone, dont le prix varie de 100 à 150 roubles).
- Glucocorticoïdes à durée d'action moyenne (prednisolone (qui n'a pas de très bonnes critiques), méthylprednisolone).
- Glucocorticostéroïdes à action prolongée (acétonide de triamcinolone, dexaméthasone, bétaméthasone).
Mais les glucocorticostéroïdes peuvent être déterminés non seulement par la durée d'action. Leur classification peut aussi être selon le mode d'administration:
- oral;
- intranasal;
- glucocorticostéroïdes inhalés.
Cette classification ne s'applique cependant qu'aux glucocorticostéroïdes systémiques.
Il existe aussi des préparations sous forme de pommades et de crèmes (corticostéroïdes locaux). Par exemple, Afloderm. Les critiques de ces médicaments sont bonnes.
Jetons un coup d'oeiltypes de corticostéroïdes systémiques séparément.
Les glucocorticostéroïdes oraux sont parfaitement absorbés dans le tractus gastro-intestinal sans causer de problèmes. Se lie activement aux protéines plasmatiques (transcortine, albumine). La concentration maximale de corticostéroïdes oraux dans le sang est atteinte 1,5 heure après l'ingestion. Ils subissent une biotransformation dans le foie, les reins (en partie) et d'autres tissus par conjugaison avec du sulfate ou du glucuronide.
Environ 70 % des corticostéroïdes conjugués sont excrétés dans l'urine, 20 % supplémentaires seront excrétés plus tard dans les selles et le reste dans d'autres fluides corporels (par exemple, la sueur). La demi-vie est de 2 à 4 heures.
Vous pouvez faire un petit tableau avec les paramètres pharmacocinétiques des corticostéroïdes oraux.
| Glucocorticostéroïdes. Préparations (noms) | Demi-vie tissulaire | Demi-vie plasmatique |
| Hydrocortisone | 8-12 heures | 0,5-1,5 heures |
| Cortisone | 8-12 heures | 0, 7-2 heures |
| Prednisolone (pas de très bonnes critiques) | 18-36 heures | 2-4 heures |
| Méthylprednisolone | 18-36 heures | 2-4 heures |
| Fludrocortisone | 18-36 heures | 3, 5 heures |
| Dexaméthasone | 36-54 heures | 5 heures |
Les glucocorticostéroïdes inhalés dans la pratique clinique moderne sont représentés par l'acétonide de triamcinolone, le propionate de fluticasone, le furoate de mométasone, le budésonide et le dipropionate de béclométhasone.
Leurs paramètres pharmacocinétiques peuvent également être présentés sous forme de tableau:
| Glucocorticostéroïdes. Préparations (noms) | Activité anti-inflammatoire topique | Volume de distribution | Demi-vie plasmatique | Efficacité du passage hépatique |
| Dipropionate de béclométhasone | 0, 64 unités | - | 0, 5 heures | 70% |
| Budésonide | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 heures | 90% |
| Acétonide de triamcinolone | 0, 27 unités | 1, 2L/kg | 1, 4-2 heures | 80-90% |
| Propionate de fluticasone | 1 u | 3.7L/kg | 3, 1 heure | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 unités | 1.8L/kg | 1, 6 heures | - |
Les glucocorticostéroïdes intranasaux dans la médecine moderne sont représentés par le propionate de fluticasone, le flunisolide, l'acétonide de triamcinolone, le furoate de mométasone, le budésonide et le dipropionate de béclométhasone. Certains d'entre eux portent le même nom que les corticostéroïdes inhalés.
Après l'utilisation de corticostéroïdes intranasaux, une partie de la dose est absorbée dans l'intestin et une autre partie provient de la muqueuse des voies respiratoires directement dans le sang.
Les glucocorticostéroïdes qui pénètrent dans le tractus gastro-intestinal sont absorbés par environ 1 à 8 % et sont presque complètement biotransformés en métabolites inactifs lors du premier passage dans le foie.
Les glucocorticostéroïdes qui pénètrent dans le sang sont hydrolysés en substances inactives. Voici un tableau avec leurs paramètres pharmacocinétiques:
| Glucocorticostéroïdes. Drogues | Biodisponibilité lors de l'entrée dans le sang, en pourcentage | Biodisponibilité par absorption par le tractus gastro-intestinal, en pourcentage |
| Budésonide | 34 | 11 |
| Dipropionate de béclométhasone | 44 | 20-25 |
| Furoate de mométasone | <0, 1 | <1 |
| Acétonide de triamcinolone | Pas de données | 10, 6-23 |
| Propionate de fluticasone | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Des médicaments tels que "Afloderm" (dont les avis apparaissent de plus en plus sur le réseau), cela n'a aucun sens de les décrire séparément. Chacun d'eux a le principal ingrédient actif, qui, très probablement, a déjà été mentionné ci-dessus. Ces médicaments sont des glucocorticostéroïdes topiques et se présentent le plus souvent sous forme de pommades ou de crèmes.
La place de GCS dans la thérapie (indications d'utilisation)
Chaque type de glucocorticostéroïde a ses propres indications d'utilisation. Ainsi, les glucocorticostéroïdes oraux sont utilisés pour traiter:
- maladie de Crohn;
- colite ulcéreuse;
- maladie pulmonaire interstitielle;
- syndrome de détresse respiratoire aiguë;
- pneumonie grave;
- maladie pulmonaire obstructive chronique en phase aiguë;
- asthme bronchique;
- thyroïdite subaiguë;
- dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien (dans ce cas, une personne ne produit pas elle-même de corticoïdes et est obligée de prendre leurs analogues synthétiques);
- insuffisance surrénalienne aiguë.
De plus, les glucocorticostéroïdes sont utilisés dans le traitement substitutif de l'insuffisance rénale primaire et secondaire.
Les glucocorticostéroïdes intranasaux sont utilisés pour:
- rhinite idiopathique (vasomotrice);
- rhinite non allergique à éosinophilie;
- nez pilipose;
- rhinite allergique perannuelle (persistante);
- saisonnierrhinite allergique (intermittente).
Les corticostéroïdes inhalés sont utilisés dans le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique, l'asthme bronchique.
Contre-indications
GCS doit être traité avec prudence dans de tels cas cliniques:
- lactation;
- glaucome;
- certaines maladies de la cornée, associées à des pathologies de l'épithélium;
- maladies oculaires fongiques ou virales;
- infections purulentes;
- période de vaccination;
- syphilis;
- tuberculose active;
- infection herpétique;
- mycoses systémiques;
- une maladie mentale avec des symptômes productifs;
- insuffisance rénale sévère;
- hypertension artérielle;
- thromboembolie;
- ulcère duodénal ou ulcère de l'estomac;
- diabète sucré;
- maladie d'Itsenko-Cushing.
L'administration intranasale de corticostéroïdes est strictement contre-indiquée dans de tels cas:
- antécédents de saignements de nez fréquents;
- diathèse hémorragique;
- hypersensibilité.
Glucocorticoïdes: effets secondaires
Les effets secondaires des corticostéroïdes peuvent être divisés en locaux et systémiques.
Effets secondaires locaux
Divisé en effets des corticostéroïdes inhalés et intranasaux.
1. Effets secondaires locaux des glucocorticostéroïdes inhalés:
- toux;
- dysphonie;
- candidose du pharynx et de la cavité buccale.
2. Effets secondaires locauxdes corticostéroïdes intranasaux:
- perforation de la cloison nasale;
- saignements de nez;
- brûlure et sécheresse de la muqueuse du pharynx et du nez;
- éternuement;
- nez qui pique.
Effets secondaires systémiques
Répartis selon la partie du corps sur laquelle ils agissent.
1. Du côté du système nerveux central:
- psychose;
- dépression;
- euphorie;
- insomnie;
- augmentation de l'excitabilité nerveuse.
2. Du côté du système cardiovasculaire:
- thromboembolie;
- thrombose veineuse profonde;
- augmentation de la pression artérielle;
- dystrophie myocardique.
3. Du système reproducteur:
- hirsutisme;
- retard de la puberté;
- dysfonctionnement sexuel;
- cycle menstruel instable.
4. Du système digestif:
- foie gras;
- pancréatite;
- Saignement gastro-intestinal;
- ulcères stéroïdiens des intestins et de l'estomac.
5. Du système endocrinien:
- diabète sucré;
- Syndrome de Cushing;
- obésité;
- atrophie du cortex surrénalien due à l'inhibition de ses fonctions.
6. Du côté des organes de la vision:
- glaucome;
- cataracte sous-capsulaire postérieure.
7. Du système musculo-squelettique:
- hypotrophie musculaire;
- myopathie;
- retard de croissance chez les enfants;
- nécrose aseptique etos brisés;
- ostéoporose.
8. Du côté de la peau:
- alopécie;
- vergetures;
- amincissement de la peau.
9. Autres effets secondaires:
- exacerbation des processus infectieux et inflammatoires chroniques;
- oedème;
- rétention d'eau et de sodium dans le corps.
Précautions
Dans certains cas, les glucocorticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence.
Par exemple, chez les patients atteints de cirrhose du foie, d'hypothyroïdie, d'hypoalbuminémie, ainsi que chez les patients d'âge sénile ou avancé, l'effet du GCS peut augmenter.
Lors de l'utilisation de corticostéroïdes pendant la grossesse, il est nécessaire de prendre en compte l'effet attendu du traitement pour la mère et le risque d'effet négatif du médicament sur le fœtus, car les corticostéroïdes peuvent entraîner une altération de la croissance fœtale et même défauts tels que la fente palatine, etc.
Si lors de l'utilisation de corticostéroïdes le patient souffre d'une maladie infectieuse (varicelle, rougeole, etc.), cela peut être très difficile.
Dans le traitement des corticostéroïdes chez les patients atteints de maladies auto-immunes ou inflammatoires (polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale, lupus érythémateux disséminé, etc.), des cas de résistance aux stéroïdes peuvent survenir.
Les patients recevant des glucocorticostéroïdes oraux pendant une longue période doivent périodiquement passer un test de sang occulte dans les selles et subir une fibroœsophagogastroduodénoscopie, car les ulcères stéroïdiens peuvent ne pas déranger pendant le traitement par GCS.
Chez 30 à 50 % des patients,sous traitement prolongé par des glucocorticostéroïdes, l'ostéoporose se développe. En règle générale, il affecte les pieds, les mains, les os du bassin, les côtes et la colonne vertébrale.
Interaction avec d'autres drogues
Tous les glucocorticostéroïdes (la classification n'a pas d'importance ici) lorsqu'ils sont en contact avec d'autres médicaments donnent un certain effet, et cet effet n'est pas toujours positif pour notre corps. Voici ce que vous devez savoir avant d'utiliser des glucocorticostéroïdes avec d'autres médicaments:
- GCS et antiacides - l'absorption des glucocorticostéroïdes diminue.
- GCS et barbituriques, diphénine, hexamidine, diphénhydramine, carbamazépine, rifampicine - la biotransformation des glucocorticostéroïdes dans le foie augmente.
- GCS et isoniazide, érythromycine - la biotransformation des glucocorticostéroïdes dans le foie est réduite.
- GCS et salicylates, butadione, barbituriques, digitoxine, pénicilline, chloramphénicol - tous ces médicaments augmentent l'élimination.
- GCS et isoniazide - troubles de la psyché humaine.
- GCS et réserpine - l'apparition d'un état dépressif.
- GCS et antidépresseurs tricycliques - augmentation de la pression intraoculaire.
- GCS et adrénomimétiques - l'effet de ces médicaments est renforcé.
- GCS et théophylline - l'effet anti-inflammatoire des glucocorticostéroïdes est renforcé, des effets cardiotoxiques se développent.
- GCS et diurétiques, amphotéricine, minéralocorticoïdes - risque accru d'hypokaliémie.
- GCS et anticoagulants indirects, fibrinolytiques, butadine, ibuprofène, acide éthacrynique - peuvent être suivis d'hémorragiquescomplications.
- GCS et indométhacine, salicylates - cette combinaison peut entraîner des lésions ulcéreuses du tube digestif.
- GCS et paracétamol - la toxicité de ce médicament augmente.
- GCS et azathioprine - risque accru de cataractes, myopathies.
- GCS et mercaptopurine - la combinaison peut entraîner une augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang.
- GCS et Chingamine - les effets indésirables de ce médicament sont renforcés (opacification de la cornée, myopathie, dermatite).
- GCS et methandrostenolone - les effets indésirables des glucocorticostéroïdes sont renforcés.
- GCS et préparations de fer, androgènes - une augmentation de la synthèse de l'érythropoïétine, et dans ce contexte, une augmentation de l'érythropoïèse.
- GCS et médicaments hypoglycémiants - diminution presque complète de leur efficacité.
Conclusion
Les glucocorticostéroïdes sont des médicaments dont la médecine moderne a peu de chances de se passer. Ils sont utilisés à la fois pour le traitement des stades très sévères de la maladie et simplement pour renforcer l'effet de tout médicament. Cependant, comme tous les médicaments, les glucocorticoïdes ont aussi des effets secondaires et des contre-indications. Ne l'oubliez pas. Ci-dessus, nous avons répertorié tous les cas où vous ne devez pas utiliser de glucocorticostéroïdes, et également fourni une liste des interactions de GCS avec d'autres médicaments. En outre, le mécanisme d'action de GCS et tous leurs effets ont été décrits en détail ici. Désormais, tout ce que vous devez savoir sur GCS se trouve au même endroit: cet article. Cependant, en aucun cas vous ne devez commencer un traitement uniquementaprès avoir lu les informations générales sur GCS. Ces médicaments, bien sûr, peuvent être achetés sans ordonnance médicale, mais pourquoi en avez-vous besoin ? Avant d'utiliser un médicament, vous devez d'abord consulter un spécialiste. Restez en bonne santé et ne vous soignez pas !
