Un médicament psychotrope, dont le but est le traitement des troubles psychotiques, est appelé un antipsychotique (également antipsychotique ou antipsychotique). Qu'est-ce que c'est et comment est-ce que ça marche? Découvrons.
Neuroleptique. Ce que c'est? Histoire et caractéristiques
Les neuroleptiques en médecine sont apparus relativement récemment. Avant leur découverte, les médicaments les plus couramment utilisés pour le traitement de la psychose étaient les médicaments à base de plantes (par exemple, la jusquiame, la belladone, les opiacés), le calcium intraveineux, les bromures et le sommeil narcotique.
Au début des années 50 du 20e siècle, les antihistaminiques ou les sels de lithium ont commencé à être utilisés à ces fins.
L'un des tout premiers neuroleptiques a été la chlorpromazine (ou chlorpromazine), qui était jusqu'alors considérée comme un antihistaminique courant. Il est largement utilisé depuis 1953, principalement comme sédatif ou comme antipsychotique (pour la schizophrénie).
L'alcaloïde réserpine est devenu le prochain antipsychotique, mais a rapidement cédé la place à d'autres médicaments plus efficaces, car il n'avait pratiquement aucun effet.
Début 1958d'autres antipsychotiques de première génération sont apparus: trifluopérazine (triftazine), halopéridol, thiopropérazine et autres.
Le terme « neuroleptique » a été proposé en 1967 (lors de la création de la classification des psychotropes de la première génération) et il faisait référence à des médicaments non seulement ayant un effet antipsychotique, mais également capables de provoquer des troubles neurologiques (akatasia, parkinsonisme neuroleptique, diverses réactions dystoniques et autres). En règle générale, ces troubles étaient causés par des substances telles que la chlorpromazine, l'halopéridol et la triftazine. De plus, leur traitement s'accompagne presque toujours d'effets secondaires désagréables: dépression, anxiété, peur intense, indifférence émotionnelle.
Auparavant, les antipsychotiques pouvaient aussi être appelés "grands tranquillisants", donc les antipsychotiques et les tranquillisants ne font qu'un. Pourquoi? Car ils provoquent également des effets sédatifs, hypnotiques et tranquillisants-anti-anxiété prononcés, ainsi qu'un état d'indifférence assez spécifique (ataraxie). Maintenant, ce nom ne s'applique pas aux antipsychotiques.
Tous les antipsychotiques peuvent être divisés en typiques et atypiques. Nous avons partiellement décrit les antipsychotiques typiques, nous allons maintenant considérer un antipsychotique atypique. Ce que c'est? Il s'agit d'un groupe de drogues plus douces. Ils n'agissent pas aussi fortement sur le corps que ceux typiques. Ils appartiennent à la nouvelle génération des neuroleptiques. L'avantage des antipsychotiques atypiques est qu'ils ont moins d'effet sur les récepteurs de la dopamine.
Neuroleptiques: indications
Tous les antipsychotiques ont une propriété principale: un effet efficace sur les symptômes productifs (hallucinations, délires, pseudohallucinations, illusions, troubles du comportement, manie, agressivité et excitation). De plus, des antipsychotiques (le plus souvent atypiques) peuvent être prescrits pour traiter des symptômes dépressifs ou déficients (autisme, aplatissement émotionnel, désocialisation, etc.). Cependant, leur efficacité par rapport au traitement des symptômes déficients est une grande question. Les experts suggèrent que les antipsychotiques ne peuvent éliminer que les symptômes secondaires.
Les neuroleptiques atypiques, qui ont un mécanisme d'action plus faible que les neuroleptiques typiques, sont également utilisés pour traiter le trouble bipolaire.
L'American Psychiatric Association interdit l'utilisation des neuroleptiques pour traiter les symptômes psychologiques et comportementaux de la démence. En outre, ils ne doivent pas être utilisés pour l'insomnie.
Il n'est pas acceptable d'être traité avec deux antipsychotiques ou plus en même temps. Et rappelez-vous que les antipsychotiques sont utilisés pour traiter des maladies graves, il n'est pas recommandé de les prendre comme ça.
Principaux effets et mécanismes d'action
Les neuroleptiques modernes ont un mécanisme commun d'action antipsychotique, car ils sont capables de réduire la transmission de l'influx nerveux uniquement dans les systèmes cérébraux dans lesquels la dopamine transmet des impulsions. Examinons de plus près ces systèmes et l'effet des antipsychotiques sur eux.
- Voie mésolimbique. Une diminution de la transmission de l'influx nerveux dans cette voie se produit lors de la prise demédicament antipsychotique, car cela signifie la suppression des symptômes productifs (par exemple, hallucinations, délires, etc.)
- Voie mésocorticale. Ici, une diminution de la transmission des impulsions entraîne la manifestation de symptômes de schizophrénie (il existe des troubles négatifs tels que l'apathie, la désocialisation, la pauvreté de la parole, le lissage de l'affect, l'anhédonie) et des troubles cognitifs (déficit d'attention, fonction de mémoire altérée, etc..). L'utilisation de neuroleptiques typiques, en particulier à long terme, entraîne une augmentation des troubles négatifs, ainsi qu'une grave altération des fonctions cérébrales. L'annulation des antipsychotiques dans ce cas n'aidera pas.
- Voie nigrostriée. Le blocage des récepteurs de la dopamine dans ce cas entraîne généralement des effets secondaires typiques des antipsychotiques (acathisie, parkinsonisme, dystonie, salivation, dyskinésie, trismus des mâchoires, etc.). Ces effets secondaires sont observés dans 60 % des cas.
- Voie tubéro-infundibulaire (transmission des impulsions entre le système limbique et l'hypophyse). Le blocage des récepteurs entraîne une augmentation de l'hormone prolactine. Dans ce contexte, un grand nombre d'autres effets secondaires se forment, tels que la gynécomastie, la galactorrhée, la dysfonction sexuelle, la pathologie de l'infertilité et même une tumeur hypophysaire.
Les neuroleptiques typiques ont un effet plus important sur les récepteurs de la dopamine; les atypiques affectent la sérotonine avec d'autres neurotransmetteurs (substances qui transmettent l'influx nerveux). De ce fait, les antipsychotiques atypiques sont moins susceptibles de provoquer une hyperprolactinémie,troubles extrapyramidaux, dépression neuroleptique, ainsi que déficits neurocognitifs et symptômes négatifs.
Les signes de blocage des récepteurs α1-adrénergiques sont une diminution de la pression artérielle, une hypotension orthostatique, le développement de vertiges, l'apparition de somnolence.
Avec le blocage des récepteurs H1-histamine, l'hypotension apparaît, le besoin en glucides augmente et la prise de poids, ainsi que la sédation.
En cas de blocage des récepteurs de l'acétylcholine, les effets secondaires suivants apparaissent: constipation, bouche sèche, tachycardie, rétention urinaire, augmentation de la pression intraoculaire et troubles de l'accommodation. De la confusion et de la somnolence peuvent également survenir.
Des chercheurs occidentaux ont prouvé qu'il existe un lien entre les antipsychotiques (nouveaux antipsychotiques ou anciens, typiques ou atypiques, peu importe) et la mort cardiaque subite.
En outre, le traitement par antipsychotiques augmente considérablement le risque d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde. Cela est dû au fait que les médicaments psychotiques affectent le métabolisme des lipides. La prise d'antipsychotiques peut également déclencher un diabète de type 2. Les risques de complications graves augmentent avec un traitement combiné avec des antipsychotiques typiques et atypiques.
Les antipsychotiques typiques peuvent déclencher des crises en abaissant le seuil épileptogène.
La plupart des antipsychotiques (principalement les antipsychotiques à base de phénothiazine) ont un effet hépatotoxique important et peuvent même provoquer le développement de troubles cholestatiques.jaunisse.
Le traitement antipsychotique chez les personnes âgées peut augmenter le risque de pneumonie de 60 %.
Effet cognitif des antipsychotiques
Des études ouvertes ont montré que les antipsychotiques atypiques sont légèrement plus efficaces que les antipsychotiques typiques dans le traitement des troubles neurocognitifs. Cependant, il n'existe aucune preuve convaincante d'un quelconque effet sur les troubles neurocognitifs. Les antipsychotiques atypiques, qui ont un mécanisme d'action légèrement différent des antipsychotiques typiques, sont testés assez souvent.
Dans l'une des études cliniques, les médecins ont comparé les effets de la rispéridone et de l'halopéridol à faibles doses. Au cours de l'étude, aucune différence significative n'a été trouvée dans les lectures. Il a également été démontré que l'halopéridol à faible dose a des effets positifs sur les performances neurocognitives.
Ainsi, la question de l'impact des antipsychotiques de première ou deuxième génération sur la sphère cognitive est toujours controversée.
Classification des antipsychotiques
Il a déjà été mentionné ci-dessus que les antipsychotiques sont divisés en typiques et atypiques.
Parmi les neuroleptiques typiques, on trouve:
- Antipsychotiques sédatifs (qui ont un effet inhibiteur après utilisation): promazine, lévomépromazine, chlorpromazine, alimémazine, chlorprothixène, périciazine et autres.
- Antipsychotiques incisifs (ayant de puissants effets antipsychotiques globaux): fluphénazine, trifluopérazine, thiopropérazine, pipothiazine, zuclopenthixol et halopéridol.
- Désinhibant (possède l'activation,action désinhibitrice): carbidine, sulpiride et autres.
Les antipsychotiques atypiques comprennent des substances telles que l'aripiprazole, le sertindole, la ziprasidone, l'amisulpride, la quétiapine, la rispéridone, l'olanzapine et la clozapine.
Il existe une autre classification des antipsychotiques, selon laquelle on les distingue:
-
Phénotiazines, ainsi que d'autres dérivés tricycliques. Parmi eux figurent: ● les antipsychotiques à noyau pipéridine (thioridazine, pipotiazine, périciazine), qui ont un effet antipsychotique modéré et des effets secondaires neudocrines et extrapyramidaux légers;
sont capables de bloquer les récepteurs de la dopamine, et ont également peu d'effet sur l'acétylcholine et les récepteurs adrénergiques.
- Tous les dérivés du thioxanthène (chlorprothixène, flupentixol, zuclopenthixol) qui agissent de la même manière que les phénothiazines.
- Benzamides substitués (tiapride, sultopride, sulpiride, amisulpride), dont l'action est également similaire aux antipsychotiques phénothiaziniques.
- Tous les dérivés de la butyrophénone (triflupéridol, dropéridol, halopéridol, benpéridol).
- Dibenzodiazapine et ses dérivés (olanzapine, clozapine, quétiapine).
- Benzisoxazole et ses dérivés(rispéridone).
- Benzisothiazolylpipérazine et ses dérivés (ziprasidone).
- Indole et ses dérivés (sertindole, dicarbine).
- Pipérazinylquinolinone (aripiprazole).
De tout ce qui précède, nous pouvons distinguer les antipsychotiques abordables - des médicaments vendus sans ordonnance dans les pharmacies, et un groupe d'antipsychotiques vendus strictement sur ordonnance.
Interaction des neuroleptiques avec d'autres médicaments
Comme tout autre médicament, les antipsychotiques modernes interagissent avec d'autres médicaments s'ils sont pris en même temps. Certaines interactions sont très dangereuses pour le corps humain, il est donc important de savoir avec quels antipsychotiques il est dangereux de prendre. N'oubliez pas que l'empoisonnement aux neuroleptiques se produit souvent précisément en raison de leurs interactions avec d'autres médicaments.
L'interaction avec les antidépresseurs entraîne une augmentation de l'action des neuroleptiques et des antidépresseurs eux-mêmes. Leur association peut entraîner constipation, iléus paralytique, hypertension artérielle.
Il n'est pas recommandé de les prendre ensemble:
- La combinaison d'antipsychotiques et de benzodiazépines entraîne une dépression respiratoire et des effets secondaires sédatifs.
- Lorsqu'il est pris simultanément avec des préparations de lithium, le développement de l'hyperglycémie, l'apparition de confusion, la somnolence est possible. Leur combinaison peut être autorisée, mais uniquement sous surveillance médicale.
- L'utilisation avec des adrénomimétiques (éphédrine, métasone, norépinéphrine, épinéphrine) entraîne une diminution de l'effet des deuxmédicaments.
- Les antihistaminiques, lorsqu'ils sont pris avec des antipsychotiques, augmentent leur effet inhibiteur sur le système nerveux central.
- L'alcool, les anesthésiques, les somnifères ou les anticonvulsivants associés à des antipsychotiques ont le même effet.
- La prise d'antipsychotiques avec des analgésiques et des anesthésiques entraîne une augmentation de leur effet. Cette combinaison a un effet dépresseur sur le système nerveux central.
- Les neuroleptiques pris avec de l'insuline et des antidiabétiques entraînent une diminution de leur efficacité.
- La prise d'antipsychotiques avec des tétracyclines augmente le risque de lésions hépatiques dues aux toxines.
Contre-indications
Les antipsychotiques atypiques et typiques ont une liste commune de contre-indications:
- intolérance individuelle aux médicaments;
- présence de glaucome à angle fermé, adénome de la prostate, porphyrie, parkinsonisme, phéochromocytome;
- réactions allergiques aux antipsychotiques dans l'histoire d'une personne;
- troubles du foie et des reins;
- grossesse et allaitement;
- maladies du système cardiovasculaire;
- états fébriles aigus;
- coma.
Effets secondaires des antipsychotiques
Avec une thérapie à long terme, même le meilleur antipsychotique a des effets secondaires.
Tous les médicaments antipsychotiques peuvent augmenter le risque de développer une hypersensibilité à la dopamine, qui à son tour conduit àsymptômes de psychose et de dyskinésie tardive.
Le plus souvent, ces symptômes apparaissent lors de l'arrêt du neuroleptique (c'est ce qu'on appelle aussi "syndrome de sevrage"). Le syndrome de sevrage a plusieurs variétés: psychoses d'hypersensibilité, dyskinésie non masquée (ou dyskinésie de recul), syndrome cholinergique de "recul", etc.
Pour prévenir ce syndrome, le traitement par antipsychotiques doit être complété progressivement, en réduisant progressivement la dose.
Lors de la prise d'antipsychotiques à fortes doses, un effet secondaire tel qu'un syndrome déficient en neuroleptiques est noté. Selon des preuves anecdotiques, cet effet se produit chez 80 % des patients prenant des antipsychotiques typiques.
Modifications structurelles du cerveau en cas d'utilisation prolongée
Selon des études contrôlées par placebo sur des macaques ayant reçu des doses normales d'olanzapine ou d'halopéridol pendant deux ans, les neuroleptiques réduisent le volume et le poids du cerveau de 8 à 11 % en moyenne. Cela est dû à une diminution du volume de matière blanche et grise. La guérison des antipsychotiques est impossible.
Après la publication des résultats, les chercheurs ont été accusés de ne pas avoir testé les effets des antipsychotiques sur les animaux avant d'entrer sur le marché pharmaceutique, et qu'ils présentent un danger pour l'homme.
L'une des chercheuses, Nancy Andreasen, est convaincue que la diminution du volume de matière grise et l'utilisation d'antipsychotiques en général affectent négativement le corps humain et entraînent une atrophie du cortex préfrontal. D'autre part, elle a également noté que les antipsychotiques sont un médicament important,capable de guérir de nombreux maux, mais ne doit être pris qu'en très petites quantités.
En 2010, les chercheurs J. Leo et J. Moncrieff ont publié une revue de la recherche basée sur l'imagerie par résonance magnétique du cerveau. L'étude a été menée pour comparer les modifications cérébrales des patients prenant des antipsychotiques et de ceux qui n'en prennent pas.
Dans 14 cas sur 26 (chez des patients prenant des antipsychotiques), une diminution du volume cérébral, de la matière grise et blanche a été observée.
Sur 21 cas (chez des patients qui n'ont pas pris d'antipsychotiques, ou en ont pris, mais à petites doses), aucun n'a montré de changement.
En 2011, la même chercheuse Nancy Andreasen a publié les résultats d'une étude dans laquelle elle a constaté des modifications du volume cérébral chez 211 patients prenant des antipsychotiques depuis assez longtemps (plus de 7 ans). Dans le même temps, plus la dose de drogue est élevée, plus le volume du cerveau diminue de manière significative.
Développement de médicaments
À l'heure actuelle, de nouveaux antipsychotiques sont en cours de développement qui n'affecteraient pas les récepteurs. Un groupe de chercheurs a affirmé que le cannabidiol, un composant du cannabis, avait un effet antipsychotique. Il est donc possible que nous voyions bientôt cette substance dans les rayons des pharmacies.
Conclusion
Nous espérons que personne n'a plus de questions sur ce qu'est un neuroleptique. Qu'est-ce que c'est, quel est son mécanisme d'action et les conséquences de sa prise, nous en avons discuté ci-dessus. Il ne reste plus qu'à ajouter que quel que soit le niveau de la médecine dans le monde moderne, pas une seule substancepeut être entièrement exploré. Et l'astuce peut être attendue de n'importe quoi, et encore plus de médicaments aussi complexes que les antipsychotiques.
Récemment, il y a eu une augmentation des cas de dépression traités avec des antipsychotiques. Par ignorance des dangers de cette drogue, les gens aggravent les choses pour eux-mêmes. Les antipsychotiques ne doivent jamais être utilisés à d'autres fins que celles auxquelles ils sont destinés. Et quel effet ces médicaments ont sur le cerveau est hors de question.
C'est pourquoi les antipsychotiques, disponibles en vente libre, doivent être utilisés avec prudence (et seulement si vous êtes sûr à 100 % d'en avoir besoin), et encore mieux de ne pas les utiliser du tout sans ordonnance d'un médecin.
