L'étape la plus importante dans le développement d'une réponse immunitaire cellulaire spécifique est l'activation de la population de lymphocytes T. Cependant, ces cellules ne peuvent pas reconnaître indépendamment un agent étranger qui est entré dans le corps et commencer à remplir leurs fonctions. Pour activer le lymphocyte T, des aides spéciales sont nécessaires - les cellules présentatrices d'antigène (APC), qui présentent un fragment de corps étranger à leur surface dans le cadre d'un complexe majeur d'histocompatibilité de deuxième classe (MHC II).
MHC II sont des molécules spéciales auxquelles les récepteurs T-helper de surface sont spécifiques.
Le concept de cellules présentatrices d'antigène
Les APC sont les cellules auxiliaires du système immunitaire. Parmi eux, il y a des "professionnels" qui peuvent "activer" les T-helpers natifs, non seulement en présentant un antigène, mais en produisant également un signal inducteur au contact. Les lymphocytes T activés acquièrentla capacité de reconnaître des fragments étrangers sur les surfaces membranaires non seulement de l'APC, mais également de toutes les autres cellules capables de se présenter. Cependant, dans ce dernier cas, l'antigène apparaît comme faisant partie du CMH I, et non II.
Les cellules T-helper natives, qui n'ont jamais été en contact avec des agents étrangers, ne peuvent interagir qu'avec le complexe antigène-MHC II, qui se forme exclusivement dans l'APC. Ainsi, les cellules présentatrices d'antigène du système immunitaire sont des cellules capables d'exprimer en surface des molécules du complexe principal d'histocompatibilité de seconde classe.
La population APC est un groupe hétérogène de leucocytes aux propriétés immunostimulantes prononcées. Il comprend plusieurs types de cellules capables d'absorber des agents étrangers par phago- ou endocytose et de les exposer à la surface en tant que récepteurs pouvant être reconnus par les T-helpers au contact. Ces derniers déclenchent toute une cascade de réponses immunitaires, ce qui souligne l'importance de l'APC.
Fonctionnement de l'AIC
La fonction des cellules présentatrices d'antigène n'est pas seulement de présenter, mais aussi d'induire un signal spécifique qui, au contact, active une cellule T native qui n'a jamais rencontré d'antigène.
Le travail de l'AIC se déroule en deux étapes:
- processing - restriction d'une molécule d'antigène en petits fragments;
- présentation - intégration du peptide antigénique dans le CMH et exportation du résultatcomplexe à la surface de la membrane.
La majeure partie de l'APC est formée dans la moelle osseuse.
Lorsqu'une cellule présentatrice d'antigène entre en contact avec un lymphocyte T, les récepteurs de ce dernier reconnaissent la molécule du CMH modifiée par l'incorporation d'un peptide étranger. Dans ce cas, l'effet de co-stimulation est réalisé.
Quelles sont les cellules considérées comme présentant l'antigène
En immunologie, les cellules présentatrices d'antigène sont des cellules capables de:
- expriment des molécules du CMH de seconde classe à la surface de la membrane;
- induisent un signal de stimulation à la population de lymphocytes T.
Un critère particulièrement important est la présentation de l'antigène en combinaison avec le CMH II, qui peut être reconnu par T-helper. Presque toutes les cellules sont capables de traiter une molécule étrangère dans le cadre du CMH 1, mais elles ne sont pas appelées présentatrices d'antigène.
Variétés d'APK
En immunologie, les cellules présentatrices d'antigènes sont divisées en deux grands groupes: professionnels et non professionnels.
Les AIC professionnelles incluent:
- macrophages;
- cellules dendritiques;
- cellules B.
La population de cellules dendritiques est assez étendue et subdivisée en:
- épidermocytes blancs (cellules de Langerhans);
- cellules thymiques interdigitées;
- cellules folliculaires dendritiques (FDC).
Tous les APC spécialisés ont la capacité de délivrer des signaux de costimulation aux lymphocytes T natifs, ce que l'on appellefonction de sensibilisation.
Les fichiers APK non professionnels sont:
- cellules gliales du cerveau;
- cellules épithéliales du thymus et de la glande thyroïde;
- cellules vasculaires endothéliales;
- cellules bêta du pancréas;
- fibroblastes dermiques.
Les APC non spécialisés ne sont capables de former et d'excréter des complexes antigène-CMH II qu'après stimulation avec des cytokines, qui peuvent être de l'interféron-gamma et d'autres substances.
Localisation et migration d'APC dans le corps
Les cellules présentatrices d'antigène sont principalement situées dans:
- peau;
- ganglions lymphatiques;
- thymus;
- épithélium et couche sous-épithéliale de la plupart des muqueuses.
Les CPA concentrées dans l'épiderme sont appelées cellules de Langerhans. Après avoir présenté l'antigène à la surface en combinaison avec le CMH, ils migrent vers les ganglions lymphatiques régionaux, où ils interagissent avec les lymphocytes T. Le mouvement de l'APC de Langerhans s'effectue le long des vaisseaux lymphatiques afférents.
Une population spécifique de cellules folliculaires dendritiques (FDC) responsables de la présentation de l'antigène aux lymphocytes B est concentrée dans le tissu lymphoïde des muqueuses et dans les follicules des ganglions lymphatiques.
La particularité des CDF est qu'elles ne migrent pas en réponse à une infection, mais font constamment partie d'un réseau stable formé par leurs propres processus, qui sont reliés les uns aux autres par des desmosomes.
Mécanisme de présentation Angen
Comme déjàComme indiqué ci-dessus, la présentation de l'antigène précède le traitement. Initialement, la cellule présentatrice d'antigène engloutit l'agent étranger par phagocytose ou endocytose. Ensuite, dans des organites spéciaux (phagosomes ou protéosomes), à l'aide d'enzymes, les protéines antigéniques sont coupées en petits fragments de 8 à 12 résidus d'acides aminés de long.
Les peptides exogènes qui pénètrent dans l'APC sont des produits de la digestion des phagocytes. Dans la cellule présentatrice d'antigène, leur restriction supplémentaire en peptides plus petits est effectuée. Les peptides endogènes sont traités dans les protéasomes.
Ensuite, le fragment antigénique se joint au complexe majeur d'histocompatibilité. Dans la conformation spatiale de la molécule du CMH, il existe une cavité spéciale où le peptide étranger est placé. Le complexe antigène-CMH résultant est transporté à la surface de la membrane APC.
