Les médicaments antileucotriènes sont une nouvelle classe de médicaments qui réduisent l'inflammation d'étiologie infectieuse ou allergique.
Afin de comprendre le principe d'action de ces médicaments, il est utile de comprendre ce que sont les leucotriènes.
Leucotriènes
Sont des médiateurs de processus inflammatoires. Selon leur structure chimique, ce sont des acides gras, qui sont formés par l'acide arachidonique.
Les leucotriènes sont impliqués dans le développement de l'asthme bronchique. Au même titre que l'histamine, ils sont un médiateur des réactions allergiques de type immédiat. L'histamine peut provoquer un bronchospasme rapide mais de courte durée, tandis que les leucotriènes provoquent un spasme retardé et plus long.
Comment sont classés les antileucotriènes ?
Les leucotriènes suivants sont actuellement classés: A4, B4, C4, D 4, Mi4.
La synthèse des leucotriènes provient de l'acide arachidonique. Il est converti en leucotriène par la 5-lipoxygénase. A4. Après cela, une réaction en cascade se produit, entraînant la formation des leucotriènes suivants B4-C4-D4 -E 4. Le produit final d'une telle réaction est LTE4.
Il a été établi que LTE4, D4, E4 peut provoquer un bronchoconstricteur effet, augmente la sécrétion de mucus, peut contribuer au développement de l'œdème, inhibe la clairance mucociliaire.
B4, D4, E4 ont une activité chimiotactique, c'est-à-dire qu'ils peuvent attirer neutrophiles et éosinophiles dans le domaine du processus inflammatoire.
Les scientifiques ont prouvé que les leucotriènes sont produits par les macrophages, les mastocytes, les éosinophiles, les neutrophiles, les lymphocytes T, qui sont directement impliqués dans la réponse inflammatoire. Les médicaments anti-leucotriènes sont souvent utilisés dans l'asthme bronchique.
Après le contact des cellules avec l'allergène et le refroidissement des voies respiratoires ou après l'effort, la synthèse de LT est activée. Autrement dit, la synthèse commence lorsque l'osmolarité du contenu bronchique augmente.
Quatre groupes de drogues
Actuellement, seuls quatre groupes de médicaments antileucotriènes sont connus:
- "Zileuton", qui est un inhibiteur direct de la 5-lipoxygénase.
- Préparations qui sont des inhibiteurs FLAP, empêchant le processus de liaison de cette protéine à l'acide arachidonique.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, qui sont des antagonistes des récepteurs sulfidopeptidesleucotriènes.
- Antagonistes des récepteurs des leucotriènes B4.
Les antileucotriènes du premier groupe et les agents du troisième groupe sont les plus étudiés. Examinons de plus près les représentants de ces groupes.
Zileuton
Zileuton est un inhibiteur réversible de la 5-lipoxygénase. Il est capable d'inhiber la formation de sulfuropeptide LT et LT B4. Le médicament peut avoir un effet bronchodilatateur pouvant durer jusqu'à cinq heures. Il est également capable de prévenir l'apparition de spasmes bronchiques, conséquence de l'exposition à l'air froid ou "aspirine".
Plusieurs études prouvent que Zileuton, prescrit aux patients souffrant d'asthme bronchique pendant un à six mois, peut réduire les besoins du patient en β2-agonistes et glucocorticoïdes inhalés. Une dose unique de Zileuton prévient les éternuements et la respiration nasale obstruée chez les patients souffrant de rhinite allergique après une injection nasale d'allergène.
Une thérapie de six semaines avec l'utilisation de "Zileuton" chez les patients souffrant d'asthme atopique a montré un résultat significatif. Les médecins notent une diminution qualitative du niveau d'éosinophiles et de neutrophiles. Le facteur de nécrose tumorale a également diminué dans le liquide de lavage de type bronchoalvéolaire après un test d'allergène. Ce qui est unique au sujet des médicaments antileucotriènes,le mécanisme d'action est basé sur ceci.
"Zileuton" se caractérise par une période assez courte pendant laquelle sa demi-vie se produit. Cela suggère que le médicament doit être pris assez souvent, jusqu'à quatre fois par jour. De plus, "Zileuton" est capable de réduire la clairance de la théophylline. Ceci doit être pris en compte si la théophylline et le Zileuton sont censés être pris en parallèle. C'est-à-dire que la dose du premier doit être réduite. Si "Zileuton" est prescrit pendant une longue période, le niveau d'enzymes hépatiques doit être surveillé.
Mais il existe des médicaments antileucotriènes de nouvelle génération, une liste d'entre eux est présentée ci-dessous.
Les moyens qui sont des antagonistes des leucotriènes sulfidopeptidiques sont des compétiteurs hautement sélectifs et des bloqueurs réversibles des récepteurs LT D4. Ces médicaments comprennent le Pranlukast, le Zafirlukast et le Montelukast.
Akolat (Zafirlukast)
"Zafirlukast", alias "Acolat", est le médicament le plus étudié de ce groupe de substances antileucotriènes. Il a également une activité bronchodilatatrice. L'effet dure assez longtemps, jusqu'à cinq heures. "Zafirlukast" est capable d'empêcher le développement d'une réaction asthmatique en cas d'inhalation avec un allergène. Son efficacité a également été prouvée dans la prévention du bronchospasme, provoqué par l'air froid, l'aspirine, l'activité physique et les polluants. Ce médicament et le montélukast peuventrenforcent l'activité bronchodilatatrice des β2-agonistes.
"Acolat" ("Zafirlukast") a une bonne capacité d'absorption, le pic de sa concentration dans le sang est atteint trois heures après son administration. Sa demi-vie est légèrement plus longue que celle du Zileuton et est de 10 heures. De plus, il n'affecte pas la clairance de la théophylline. Ce médicament doit être pris soit une heure avant un repas, soit deux heures après, car la nourriture réduit considérablement sa capacité d'absorption. L'agent est bien toléré par les patients.
Conclusion
Les médicaments antileucotriènes contre les allergies peuvent être utilisés chez les enfants, mais pas avant qu'ils aient atteint l'âge de deux ans. Avec l'aide de ces médicaments, les enfants sont traités avec une bronchite récurrente, une rhinite allergique, un asthme bronchique léger.
