Il est assez rare d'entendre parler d'une maladie telle que le syndrome de Crigler-Najjar. Mais, malheureusement, ce diagnostic ne peut être posé qu'à un enfant sur un million. Il peut sembler qu'il s'agit d'une maladie extrêmement rare, mais aujourd'hui, à l'ère de la génétique, les mutations sont très souvent détectées. Regardons ce qu'est cette maladie et quel est le traitement dans ce cas.
Historique des découvertes
Il faut dire que ce syndrome a été découvert assez récemment, en 1952 du siècle dernier. Deux pédiatres, Kriegler et Nayyar, observant des nouveau-nés, ont d'abord décrit les symptômes inhabituels de la jaunisse. D'autres recherches ont conduit à l'identification d'une pathologie dans le foie. Chez les enfants, la bilirubine indirecte a été fortement augmentée, ce qui a ensuite eu un effet toxique sur l'ensemble du corps. Selon les tests de laboratoire, la bilirubine a été augmentée à 765 µmol/L, alors qu'elle est restée dans ces limites tout au long de la vie de l'enfant.
Après un certain temps, des collègues ont trouvé des symptômes similaires chez les enfants plus âgésâge, mais avec une caractéristique. La bilirubine n'était que 15 fois supérieure à la normale et a diminué à la normale tout au long de la vie. Il n'y avait aucun effet toxique sur le corps. À la suite de ces observations, la maladie a reçu son nom actuel: le syndrome de Crigler-Najjar, qui a été décrit pour la première fois par deux pédiatres.
Description de la maladie
Le syndrome de Crigler-Najjar est une maladie génétique. La clinique de la maladie se traduit par un ictère brillant et des troubles neurologiques graves. La jaunisse est détectée dans les premières heures après la naissance et persiste tout au long de la vie. Les lésions se produisent également chez les garçons et les filles. Étant donné que la jaunisse est une manifestation de problèmes hépatiques, cet organe est agrandi chez certains patients.
Les signes d'atteinte du système nerveux central surviennent pendant la petite enfance, parfois dans les premiers jours de la vie. Ils se traduisent par des tensions musculaires, des contractions involontaires des yeux, une cambrure du dos et des convulsions. Les enfants malades, en règle générale, accusent un retard dans leur développement mental et physique. Il existe deux types de ce trouble. Les types 1 et 2 du syndrome de Crigler-Najjar peuvent avoir des symptômes différents.
Symptômes de type 1
Malheureusement, le syndrome de Crigler-Najjar de type 1 se caractérise par une évolution progressive. Les premiers symptômes apparaissent dans les premières heures de la vie. Le bébé devient un jaunissement plus prononcé du blanc des yeux et de la peau, qui diffère de la jaunisse post-partum habituelle. Elle ne disparaît pas au bout de quelques jours, et des convulsions s'ajoutent aux symptômes,mouvements involontaires du corps et des yeux. Au fil du temps, un retard mental associé à une encéphalopathie bilirubinique peut être observé.
Les indicateurs de bilirubine libre lors des analyses augmentent à 324-528 µmol/l, en fait, c'est 15 à 50 fois plus élevé que la norme. L'intoxication du cerveau dans ce cas entraîne la mort en peu de temps. Dans des cas exceptionnels, ces enfants survivent jusqu'à l'âge scolaire.
Symptômes de type 2
Les premiers signes de la maladie apparaissent beaucoup plus tard qu'avec le type 1. La maladie peut se manifester dans les premières années de la vie. Certains enfants ne développent pas de jaunisse avant l'adolescence et les anomalies neurologiques sont rares. Les symptômes sont similaires au type 1, mais pas aussi graves. L'encéphalopathie bilirubinique peut survenir après une infection ou un stress sévère.
Les paramètres biochimiques du sang dans le type 2 sont beaucoup plus bas - le niveau de bilirubine est d'environ 200 µmol/l. Cet indicateur indique que l'activité de l'enzyme glucuronyl transférase est inférieure à 20% de la norme. La bile contient de la bilirubine-gluguronide. Le diagnostic avec Phénobarbital est positif.
Encéphalopathie bilirubinique
Qu'y a-t-il de si terrible dans le syndrome de Crigler-Najjar ? Les symptômes de la maladie se manifestent par l'empoisonnement du cerveau en quatre phases. Dans la première phase, le bébé se comporte de manière apathique et très lente. Cela se manifeste par une mauvaise succion, un état détendu, une réaction brutale aux sons étrangers. En même temps, le cri du bébé est monotone, ilcrache souvent et peut même vomir, ses yeux errent, comme s'il avait perdu quelque chose. La respiration peut être lente.
La deuxième phase peut durer de plusieurs jours à plusieurs mois. L'enfant devient tendu, les muscles du corps prennent une position non naturelle, les bras sont constamment serrés dans un poing, le dos se cambre. Le cri de monotone devient très aigu, le réflexe de succion et la réaction aux sons disparaissent. Il y a des convulsions, des ronflements, des pertes de connaissance.
La troisième phase se manifeste par une période de fausse amélioration de l'état. Tous les symptômes précédents disparaissent temporairement.
La quatrième phase peut apparaître à l'âge de 5 mois et manifester des symptômes clairs de retard physique et mental. Le bébé ne tient pas la tête, ne suit pas les objets en mouvement, ne répond pas à la voix des proches. Il développe des convulsions, une parésie, une paralysie. Malheureusement, l'intoxication cérébrale de type 1 survient très rapidement et l'enfant meurt en bas âge.
Causes de la maladie
La principale cause de la maladie réside dans les gènes. Ils perturbent la formation d'une certaine enzyme responsable de la production de bilirubine. Pour la plupart, cette maladie affecte la population asiatique de la planète. Le gène mutant est transmis de manière autosomique récessive. Dans ce cas, les deux parents du bébé peuvent être porteurs de la mutation, mais être eux-mêmes en bonne santé. L'un des parents peut également être porteur, alors la probabilité de manifestation de la maladie sera de 50 à 50%.
La mutation génétique héréditaire conduit àle fait que le corps n'est pas capable de lier la bilirubine libre à l'acide glucuronique. Et cela, à son tour, conduit au fait que la bilirubine libre empoisonne le corps, pénétrant la barrière hémato-encéphalique, qui ne fonctionne pas chez les nouveau-nés. Le cerveau de l'enfant est empoisonné, où la bilirubine toxique s'accumule.
Traitement
Pour les enfants diagnostiqués avec le syndrome de Crigler-Najjar, le traitement vise à éliminer la bilirubine libre du corps. Il est également important de prévenir le développement de lésions cérébrales toxiques.
Pour le traiter, on utilise des médicaments qui augmentent l'activité de l'uridine diphosphate-glucuronidase, une enzyme qui entraîne des processus irréversibles dans le foie. Pour cela, le phénobarbital est utilisé à une dose allant jusqu'à 5 mg par kilogramme de poids corporel par jour. Il convient de noter qu'il a un effet positif exclusivement sur le syndrome de Crigler-Najjar de type 2. Avec le type 1, le corps ne réagit pratiquement pas au phénobarbital.
Pour les deux types de maladies, des séances de photothérapie sont effectuées, du plasma est injecté et des exsanguinotransfusions sont effectuées. Toutes les procédures préparent à effectuer une greffe de foie - pour les enfants atteints de type 1, c'est la seule chance de survivre.
Diagnostic
Aujourd'hui, la médecine est capable d'établir les causes de maladies telles que le syndrome de Crigler-Najjar. Les symptômes et les traitements sont décrits depuis longtemps et maintenant, à l'aide de tests ADN, il est possible de prédéterminer la prédisposition génétique aux maladies même in utero. Après la naissance du bébé, le diagnostic ADN donne une réponse précise quant à savoir s'il existe une mutation dans certains gènes.
Aussi, avec le développement de la jaunisse, un test avec "Phénobarbital" est fait. Le résultat de l'analyse montre le type de maladie.
Lorsque le syndrome de Crigler-Najjar est suspecté, une anamnèse est recueillie auprès des parents et des tests ADN sont effectués pour confirmer le diagnostic.
Prévention des maladies
Les mesures préventives du syndrome de Crigler-Najjar visent à prévenir la survenue de complications.
Dans le syndrome de type I, il est très important de prévenir le développement de l'encéphalopathie bilirubinique, car elle entraîne la mort prématurée du patient.
Dans le syndrome de type II, la prévention revient à informer le patient sur les circonstances pouvant provoquer une exacerbation de la maladie. Il s'agit d'infections compliquées, de surmenage, de grossesse, de prise d'alcool et de drogues sans la supervision du médecin traitant. Tout cela peut entraîner une augmentation de la bilirubine dans le sang et entraîner une intoxication grave. Il est impossible de décrire tous les cas dans cet article, car le syndrome de Crigler-Najjar (traitement, causes, symptômes dont nous avons parlé) peut se manifester chez les enfants individuellement.
