Lancer un nouveau produit pharmaceutique sur le marché est un processus long, complexe et en plusieurs étapes. L'une des étapes les plus longues du développement d'un médicament est celle de ses études d'innocuité. Les études peuvent durer jusqu'à 10 ans et nécessitent des budgets importants pour leur mise en œuvre. L'une des premières étapes des études de sécurité sont les études précliniques, qui permettent de déterminer la toxicité globale de la substance obtenue à la suite de recherches scientifiques.
Qu'est-ce que c'est ?
Ce sont, tout d'abord, les mesures de sécurité prises lors du développement d'un produit médical. De plus, au cours de l'étude préclinique, la toxicité et la pharmacocinétique (mécanisme de mouvement, de distribution et d'excrétion du médicament par l'organisme) d'un produit médical potentiel sont étudiées.
Souvent, la définition des études précliniques est remplacée par l'identique "préclinique". Cependant, il convient de préciser que les étapes précliniques de développement comprennent non seulement la recherche initiale, mais également le processus de recherche de la formule de la substance active et de création de la forme posologique appropriée. Autrement dit, la recherche préclinique est un aspect extrêmement important, mais pas le seul, du travail préclinique.
Types d'études précliniques
Le processus d'étude de la toxicité générale suit plusieurs voies à la fois:
- Modélisation sur ordinateur. Cela vous permet de faire des prédictions basées sur des informations sur la structure chimique de la substance et ses propriétés obtenues au cours du processus de recherche.
- Recherche en laboratoire. Il s'agit notamment de tester l'innocuité du futur médicament dans des cultures cellulaires. La plupart des gens pensent que les essais précliniques de médicaments sont des tests en dehors du corps. Afin de mener de manière centralisée divers tests de toxicité, les sociétés pharmaceutiques et l'État organisent des installations de production spécialisées. Ce sont les centres d'études précliniques qui sont les principales structures de recherche réalisant de tels essais. Mais le chemin le plus long est, bien sûr, l'expérimentation animale.
- Études de toxicité sur des organismes vivants, c'est-à-dire des animaux. Les plantes sont également utilisées et, dans de rares cas, les médicaments sont testés sur des humains.
Pour créer des médicaments complexes pour le traitement de maladies humaines graves, toutes les possibilités d'études précliniques et cliniques sont utilisées. Par conséquent, le contrôle de sécurité de la substance au stade initial est effectué pour les trois composants du processus de recherche.
Quels aspects de la sécurité font l'objet d'une enquête
Le fabricant d'un nouveau médicament et d'un médicament générique s'efforce de rendre son produit aussi performant que possible sur le marché. Pour ce faire, il est nécessaire que le médicament ait un effet thérapeutique, sans causer de dommages aux organismes sains. Pour obtenir des informations plus détaillées sur les propriétés de la substance active, des études précliniques sont menées sur des caractéristiques telles que:
- Toxicité générale. Cette caractéristique détermine la nocivité de la drogue et sa dose toxique et létale.
- Toxicité reproductive. Cette caractéristique concerne la fonction reproductrice du corps.
- Tératogénicité. Ce concept désigne le niveau d'impact négatif sur le fœtus pendant la grossesse.
- Allergène. La capacité d'une substance à provoquer des allergies.
- Immunotoxicité. Cette propriété est très importante, car l'immunité est difficile à restaurer en cas de violation.
- Pharmacocinétique. Désigne le mécanisme même du mouvement de la matière dans le corps.
- Pharmacodynamie. Si le paragraphe précédent définit l'influence du corps sur le changement de la substance, alors la pharmacodynamique parle de la façon dont la substance testée affecte le corps.
- Mutagénicité - la capacité d'un médicament à provoquer des mutations.
- Cancérogénicité. C'est un aspect assez difficile à étudier au stade des études précliniques, car la formation de tumeurs malignes dans l'organisme est encore mal comprise. Mais les substances dont l'introduction dans le corps a donné une réaction clairement liée de formation de tumeurs, ne passent pas cette étape et sont rejetées.
Recherche
Le processus même de réalisation d'essais précliniques de médicaments dépend en grande partie de ce qui est étudié. Ainsi, par exemple, le développement d'un nouveau médicament est un processus extrêmement long et coûteux, puisqu'un nouveau médicament doit passer par toutes les étapes de test. Alors que le développement de génériques doit tenir compte de la toxicité globale et de la pharmacocinétique du médicament. Bien sûr, dans des cas particuliers, et pour un médicament générique, des recherches supplémentaires peuvent être nécessaires, mais la production d'analogues est quand même beaucoup moins coûteuse, tant en temps qu'en argent.
Dans les études précliniques, le laboratoire détermine également les dosages du médicament qui sont thérapeutiques (ont un effet curatif), la dépendance du niveau d'effet sur la taille de la dose, ainsi que les doses létales et toxiques de la substance d'essai. Toutes ces données doivent être saisies dans un rapport détaillé décrivant toutes les étapes, données et tâches des tests effectués.
En plus des résultats, le rapport doit montrer un plan, des lignes directrices et un résumé indiquant si le médicament est approuvé ou non pour les prochaines étapes de développement.
Tâches
La substance à l'étude entre dans le stade des études précliniques avec une composition déjà déterminée et des informations approximatives sur ses propriétés possibles, obtenues sur la base des propriétés chimiques de substances de structure similaire à celle-ci. La pré-clinique doit définir plus en détail ses propriétés, pour lesquelles les tâches suivantes lui sont définies:
- Évaluation de la puissance et de l'efficacité d'une substance dans les conditions d'utilisation prévues.
- Le processus d'administration et de délivrance d'un médicament à une cible souhaitée dans le corps. À cette fin, la pharmacocinétique est étudiée.
- Sécurité du médicament: toxicité, létalité, impact négatif sur les propriétés physiologiques de l'organisme.
- Dans quelle mesure est-il possible de lancer un médicament sur le marché, est-il meilleur que les analogues déjà disponibles dans la pratique médicale et quel sera le coût de fabrication.
La dernière tâche est également importante, car le processus de création même d'un générique est extrêmement coûteux en termes d'investissements financiers et de temps, et en termes d'effort humain.
Les études précliniques de médicaments ne nécessitent pas une grande quantité de substance pour les mener, mais le processus d'étude doit également prendre en compte le besoin futur d'une production de masse à grande échelle. De plus, comme la plupart des grandes entreprises pharmaceutiques travaillent selon la norme GMP (bonnes pratiques de fabrication), un certain lot du futur médicament doit être produit en tenant compte des exigences de cette norme.
Lignes directrices pour la recherche et la gestion précliniques
Étant donné que le processus de réalisation de tels projets est très compliqué, les gestionnaires doivent avoir une grande expérience à la fois dans les domaines de la gestion et de la médecine, et dans l'organisation du travail d'équipes de spécialistes hautement qualifiés travaillant sur différents domaines d'un commun projet. De plus, les études précliniques de médicaments nécessitent une attention particulière dans leur travail, car les résultats affectent directement la santé des consommateurs.
À cette fin, les organisations de tests précliniques créent leurs propres directives et règles. Ainsi, un fabricant de médicaments est principalement guidé par ses propres documents appelés SOP (procédures opérationnelles standard), qui décrivent en détail le processus d'exécution d'une activité spécifique dans le cadre du développement.
De plus, il existe des normes générales qui régissent l'ensemble du processus d'émergence d'un nouveau médicament, depuis la recherche et le développement de sa formule jusqu'à la production et la recherche clinique. Il s'agit des normes GMP, des instructions de l'Agence européenne des médicaments et des lois du pays de fabrication. Tous ceux qui effectuent des tests de sécurité utilisent des normes similaires: les grands géants pharmaceutiques, les centres de recherche préclinique et les laboratoires qui fournissent des analyses de toxicité indépendantes.
Aussi, parmi les pays leaders dans le développement de nouveaux médicaments, un document unique a été approuvé, conçu pour unifier et standardiser les formats de productionpréparations: "Document technique général". Il a été élaboré et approuvé par une conférence internationale spéciale sur l'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des produits pharmaceutiques à usage humain. La liste des pays qui ont signé le document comprenait le Japon, les États-Unis et les pays européens. Grâce à elle, les entreprises pharmaceutiques n'ont plus besoin de soumettre des données sur les résultats de leurs recherches dans le domaine du développement de nouveaux médicaments aux différentes autorités réglementaires.
Ainsi, il n'existe actuellement aucune ligne directrice unifiée pour mener des études précliniques, mais des travaux sont en cours pour combiner de nombreux documents réglementaires disparates en plusieurs documents communs.
Processus
Le processus d'étude de la toxicité lui-même suit un algorithme similaire développé au fil des années d'un tel contrôle. Les études précliniques d'un médicament commencent toujours par un plan et une conception détaillés, après quoi le laboratoire commence l'étude elle-même. Les spécialistes créent des modèles informatiques sur lesquels ils testent l'effet de la substance d'essai sur le corps. À l'aide de cultures cellulaires, la substance est testée pour sa toxicité générale sur les cellules du corps. Les études animales sont utilisées pour déterminer les doses thérapeutiques, ainsi que les toxicités spécifiques, l'allergénicité et la cancérogénicité de la substance.
Pendant le contrôle, les données statistiques obtenues dans le processus sont collectées et soigneusement étudiées, après quoi le laboratoiregénère un rapport final et l'envoie au client de recherche.
Résultats
Les résultats des études précliniques sont fournis sous la forme d'un rapport qui indique s'il est possible de permettre à la substance d'essai de passer à l'étape suivante des tests - les études cliniques. Immédiatement après la phase préclinique, la substance doit être testée sur des volontaires sains. Il est donc extrêmement important de s'assurer qu'elle est non toxique avant de la tester sur l'homme.
En outre, les résultats de ces études entrent dans la base de données statistiques de l'entreprise, et les informations obtenues à la suite d'études sur une substance particulière peuvent être complétées par une bibliothèque de données de préparations de composition chimique similaire. Cela contribuera à une recherche plus précise du prochain candidat pour de nouveaux médicaments.
Approbation du médicament pour les essais cliniques
Le passage d'un médicament au stade des essais cliniques (en particulier, aux essais sur des personnes en bonne santé - la première étape des essais cliniques) n'est possible qu'après l'absence avérée de toxicité, de cancérogénicité et d'autres effets négatifs qui se manifestent eux-mêmes à l'intérieur et à l'extérieur des organismes d'autres espèces.
Pour faire passer un médicament au stade final de la recherche - recherche sur des patients atteints de maladies correspondant au groupe thérapeutique du médicament - un temps suffisamment long doit s'écouler. Ce temps est nécessaire pour connaître les effets différés de la prise de la substance, qui ne sont pas apparus immédiatement dans les essais précliniques et au premier stade.clinique.
En moyenne, il peut s'écouler jusqu'à 10 ans entre l'apparition d'une substance active spécifique résultant du développement et la mise sur le marché d'un médicament fini sous un nom commercial. Cependant, ce n'est pas tout: au cours des 10 prochaines années, l'entreprise recueillera activement des données sur l'efficacité et la sécurité des consommateurs ordinaires de son produit. Cela vous permet de l'améliorer et de le développer, mais dans certains cas, la présence d'un grand nombre d'effets secondaires peut obliger l'entreprise à refuser de commercialiser le médicament.
Coût
Le coût d'un cycle complet de recherche sur un nouveau médicament peut se chiffrer en millions et en milliards de dollars. Ainsi, la plupart des médicaments innovants sont développés par de grandes holdings pharmaceutiques, dont le chiffre d'affaires est extrêmement élevé et leur permet d'investir dans la recherche et la production de nouveaux médicaments.
Les petits fabricants de produits pharmaceutiques préfèrent commercialiser des médicaments génériques plus simples et moins chers à développer et à rechercher. Ce sont des analogues de médicaments originaux contenant le même principe actif. Selon la législation de la plupart des pays, ces médicaments peuvent faire l'objet d'une procédure abrégée pour les études cliniques et précliniques. Cela les rend beaucoup moins chers à produire.
Cependant, immédiatement après les études précliniques, le générique doit passer des tests supplémentaires - des tests de bioéquivalence. De tels tests font partie de ceux réalisés au stade final de l'étude précliniqueessais, ainsi qu'à toutes les étapes de la clinique. La plupart des génériques produits par les grands géants pharmaceutiques ont une bioéquivalence élevée et peuvent se substituer aux médicaments originaux.
