L'aneuploïdie est une maladie génétique dans laquelle une cellule de l'organisme contient un nombre anormal de chromosomes. Pour en savoir plus sur la façon dont l'aneuploïdie se manifeste et quelles en sont les causes, analysons brièvement la structure d'une cellule vivante, le noyau cellulaire et les chromosomes eux-mêmes.
Un peu de théorie
Comme vous le savez, dans chaque cellule somatique du corps humain, il y a normalement 46 chromosomes, c'est-à-dire un ensemble diploïde. Ce n'est que dans les cellules germinales que cet ensemble est unique. Les chromosomes sont situés dans le noyau cellulaire et constituent une longue hélice compacte d'ADN. L'ADN, à son tour, est constitué de monomères - polypeptides. Une certaine séquence de polypeptides détermine le gène - l'unité structurelle de l'hérédité. L'ADN contient l'ensemble du programme génétique pour le développement d'un organisme donné.
Dans les cellules non sexuelles, chaque chromosome a un chromosome sœur homologue très similaire mais pas identique au premier. Au cours de la méiose, ces chromosomes échangent des régions. Ce phénomène est appelé "crossover". Àle chromosome se distingue par des bras longs et courts.
Ensemble de chromosomes
L'ensemble des chromosomes d'un organisme s'appelle un caryotype. Normalement, chez l'homme, comme déjà mentionné, le caryotype est représenté par 46 chromosomes, 23 de chaque parent, mais une anomalie se produit dans laquelle le caryotype se présente différemment. Ce trouble est appelé "aneuploïdie".
L'aneuploïdie est un type de caryotype dans lequel le nombre de chromosomes n'est pas égal à la normale. L'aneuploïdie des chromosomes, dans laquelle un chromosome manque, est appelée monosomie. S'il n'y a pas de paire - nullisomie. Si au lieu d'une paire normale de chromosomes homologues, trois chromosomes homologues apparaissent dans le caryotype, il s'agit alors d'une trisomie. Toute modification du nombre de chromosomes entraîne de graves troubles du développement. Certains d'entre eux peuvent être mortels.
Aneuploïdie des chromosomes non sexuels (autosomes)
Il existe de nombreuses maladies génétiques causées par l'aneuploïdie. Des exemples de telles maladies sont le syndrome de Down, le syndrome de Patau, le syndrome d'Edwards. Toutes ces maladies sont causées par la présence d'un chromosome supplémentaire dans différentes paires homologues. Le syndrome de Down est la plus courante de ces maladies. Elle se manifeste par un retard mental, des troubles de la communication, des difficultés d'apprentissage.
Cependant, la trisomie 21, qui cause la maladie, n'affecte pas l'espérance de vie. Des cours sur certaines techniques peuvent aider les patients à atteindre un certain succès dans l'apprentissage et la socialisation.
Une autre maladie, le syndrome de Patau, provoque égalementaneuploïdie. Cette violation grave est le résultat d'une trisomie sur le 13ème chromosome. Les patients vivent rarement jusqu'à 10 ans, plus de 80% meurent au cours de la première année de vie, les autres souffrent d'une forme sévère de retard mental. Les enfants atteints du syndrome de Patau ont une microcéphalie prononcée, des problèmes cardiaques sont souvent observés, une opacification de la cornée, une fente palatine et des oreillettes quelque peu déformées.
La principale cause du syndrome d'Edwards est également l'aneuploïdie - la trisomie sur le 18e chromosome. Plus de 90 % des enfants atteints de cette maladie meurent d'un arrêt cardiaque au cours de la première année de leur vie, les autres souffrent d'un retard mental sévère et sont pratiquement impossibles à enseigner.
La trisomie 16 est plus fréquente que toute autre aneuploïdie. Cette maladie génétique est mortelle, le fœtus meurt dans l'utérus pendant les trois premiers mois de la grossesse.
L'aneuploïdie chez l'homme peut se manifester par une maladie génétique rare - le syndrome de Varkani, une trisomie sur le 8ème chromosome. Les principaux symptômes sont un retard mental, des malformations cardiaques, des anomalies squelettiques.
Aneuploïdie des chromosomes sexuels
Un type d'aneuploïdie, qui n'entraîne pas toujours de conséquences graves, est la trisomie sur le chromosome X. Ce trouble ne survient que chez les femmes. La trisomie sur le chromosome X est relativement courante - chez 0,1% des femmes. La maladie peut ne pas se manifester tout au long de la vie, ce qui arrive dans environ 30 % des cas. Les 70% restants se caractérisent par les symptômes suivants: dyslexie, agraphie, troubles de la parole et des mouvements. Le traitement symptomatique utilisé dans de tels cas est très efficace etaide à éliminer complètement ou partiellement ces symptômes.
D'autres anomalies liées au nombre de chromosomes sexuels sont beaucoup plus graves. Ceux-ci incluent le syndrome de Shereshevskoro-Turner, un cas particulier d'aneuploïdie dans lequel le caryotype d'une femme n'a qu'un seul chromosome X au lieu des deux normaux. Symptômes - retard mental, petite taille, développement altéré des organes génitaux, une forme légère de retard mental est possible.
Il existe une autre maladie grave causée par l'aneuploïdie. C'est le syndrome de Klinefelter - la présence d'un ou plusieurs chromosomes X ou Y supplémentaires chez les hommes. Les symptômes n'apparaissent qu'au début de la puberté. Près de la moitié des patients ne présentent aucun symptôme tout au long de leur vie, tandis que d'autres souffrent de gynécomastie, d'obésité et d'infertilité. Dans de rares cas, une oligophrénie est notée.
Causes de l'aneuploïdie
L'aneuploïdie est due au fait que pendant la méiose, les chromosomes homologues ne se sont pas séparés et qu'au lieu d'un, une paire de chromosomes est entrée dans le gamète ou aucun. Si dans un gamète le nombre de chromosomes est normal, et dans l'autre - anormal, alors le caryotype du zygote sera anormal.
La non-séparation des chromosomes homologues peut se produire en raison de conditions environnementales défavorables, d'une exposition à des toxines de nature diverse. Mais le plus souvent, la raison en est l'hérédité: dans les familles où il y a déjà eu des cas d'aneuploïdie, le risque d'avoir un enfant avec un caryotype anormal est plus élevé que chez des parents sains.
Fréquence
On peut dire que le risque sous-jacent demaladies aneuploïdes est en moyenne faible, puisque toutes les maladies génétiques sont classées comme rares. La probabilité globale d'avoir un enfant avec une anomalie du caryotype est de 5% si les deux parents sont en bonne santé. Si l'un des parents présente une pathologie du caryotype, la probabilité d'avoir un enfant malade augmente.
La fréquence de l'aneuploïdie dépend du chromosome. La pathologie la plus courante du caryotype est le syndrome de Klinefelter, l'aneuploïdie du chromosome sexuel, la fréquence est de 1 sur 500 garçons nouveau-nés, la plus rare est le syndrome de Varkani, l'aneuploïdie du 8ème chromosome, la fréquence est de 1:50 000.
Traitement
Le traitement de l'aneuploïdie est toujours symptomatique. Avec le syndrome de Shereshevsky-Turner, une faible croissance et un manque d'hormones sexuelles féminines sont notés, c'est pourquoi les stéroïdes anabolisants sont utilisés pour le traitement.
Dans le syndrome de Down, le traitement est réduit à des cours avec des patients dans des programmes spéciaux visant à développer les capacités cognitives.
Les patients atteints du syndrome de Varkani vivent rarement plus de 20 ans. Au fil du temps, de nouvelles modifications anatomiques apparaissent, le retard mental progresse. Si nécessaire, ils recourent à une intervention chirurgicale pour corriger l'état de la colonne vertébrale et traiter les contractures.
Si les filles atteintes de trisomie X ont un développement de la parole retardé, un orthophoniste peut être nécessaire. En cas de problèmes d'écriture et de lecture, il convient de contacter un spécialiste de la dyslexie.
Le syndrome de Klinefelter n'affecte pas toujours la qualité de vie des patients. Dans certains casretard mental marqué. En fonction de son degré (léger, moyen, lourd), un programme d'entraînement individuel est élaboré. Si la gynécomastie, la diminution de la fonction sexuelle, l'infertilité apparaissent, alors ils ont recours à l'hormonothérapie.
Diagnostic
Les maladies génétiques du fœtus peuvent être détectées à l'aide de plusieurs méthodes (examen échographique, méthode des marqueurs biochimiques).
L'échographie peut détecter le syndrome de Down à un stade précoce du développement du fœtus.
Le diagnostic prénatal non invasif de l'aneuploïdie est une méthode sûre et précise pour identifier d'éventuelles anomalies du caryotype. L'essence de la méthode est simple - un spécialiste examine des fragments d'ADN de l'enfant qui se trouvent dans le sang de la mère. Le diagnostic d'aneuploïdie invasive est plus précis, mais comme il comporte un risque de fausse couche, il n'est utilisé qu'en dernier recours.
Facteurs qui augmentent la probabilité d'aneuploïdie
Des études récentes ont montré qu'il existe une corrélation certaine entre l'âge de la mère et la probabilité d'avoir un enfant atteint du syndrome de Down, du syndrome de Patau ou du syndrome d'Edwards. Plus une femme est âgée, plus elle est susceptible d'avoir un enfant avec un caryotype anormal.
Quels sont exactement les facteurs qui jouent un rôle décisif dans le développement de l'aneuploïdie des chromosomes sexuels ? On suppose que la cléle rôle dans de tels cas appartient à l'hérédité.
