La biodisponibilité est le volume d'un médicament qui a atteint son principal site d'action dans le corps humain ou animal. Ce terme fait référence à la quantité de nutriments perdus et retenus qui ont un effet bénéfique sur le corps. Ainsi, avec un haut degré de biodisponibilité, on peut juger d'une petite quantité de propriétés médicinales perdues de n'importe quel médicament.
Comment cet indicateur est-il déterminé ?
Dans les formes standard de recherche, la biodisponibilité des médicaments est déterminée en déterminant le volume du médicament dans le sang, c'est-à-dire la quantité qui a atteint le système circulatoire. Avec différentes méthodes d'administration, il a différents indicateurs. Ainsi, avec la méthode intraveineuse, la biodisponibilité atteint 100%. Et s'il y avait une biodisponibilité orale, le volume est considérablement réduit en raison de l'absorption incomplète et de la désintégration du médicament en composants individuels.
Ce terme est également utilisé en pharmacocinétique pour calculer le dosage correct que le patient doit respecter selon les différentes méthodes d'administration.drogue dans le corps.
Il y a deux stades de biodisponibilité:
- Absolu.
- Relative.
Le concept de biodisponibilité absolue
La biodisponibilité absolue est une mesure résultant d'une analyse comparative de la biodisponibilité d'un médicament administré par toute voie autre que l'administration intraveineuse et de la disponibilité d'un médicament administré par voie intraveineuse. Il se traduit par l'aire sous la courbe volume-temps, abrégée en AUC. Une telle procédure ne peut être effectuée que si une condition telle que l'utilisation de différents dosages par différentes méthodes d'introduction dans le corps est remplie.
Pour déterminer la quantité de biodisponibilité absolue, une étude pharmacocinétique est réalisée, dont le but est d'obtenir une analyse comparative du "volume de médicament par rapport au temps" pour les modes d'administration intraveineux et autres. Ainsi, la biodisponibilité absolue des médicaments est l'ASC pour la posologie modifiée obtenue en divisant l'ASC d'une voie d'administration différente et intraveineuse.
Le concept de biodisponibilité relative
La biodisponibilité relative est l'ASC d'un médicament par rapport à une autre version du même médicament, pris comme base ou autrement administré. La base est une voie d'administration intraveineuse, caractérisée par une biodisponibilité absolue.
Pour obtenir des données sur la quantitébiodisponibilité relative dans le corps, on utilise des indicateurs qui caractérisent le volume du médicament dans le système circulatoire ou lorsqu'il est excrété du corps avec l'urine après une utilisation unique ou multiple. Afin d'obtenir un pourcentage élevé de fiabilité dans l'analyse, une méthode d'étude transversale est utilisée. Il vous permet d'éliminer complètement la différence dans les résultats obtenus dans les conditions physiologiques et pathologiques du corps.
Quelles sont les méthodes utilisées pour déterminer la biodisponibilité ?
Pour déterminer si un médicament a une biodisponibilité faible ou élevée, les scientifiques utilisent les types de techniques suivants:
- Analyse comparative du volume altéré du médicament entre l'étude et la forme principale du médicament dans le plasma ou l'urine. Une telle étude vous permet de déterminer pleinement la quantité de biodisponibilité absolue.
- Mesure de la quantité de différents médicaments introduits dans le corps de la même manière. Cette technique vous permet de déterminer la biodisponibilité relative.
- Détermination de la quantité de biodisponibilité relative en introduisant des médicaments de différentes manières.
- Étudier les résultats du niveau de volume de médicament dans le sang ou l'urine. Effectué pour déterminer l'indice de biodisponibilité relative.
Avantages de l'utilisation de la HPLC
HPLC - une autre méthode pour déterminer la biodisponibilité - la chromatographie, qui est très efficace en fonctionnement, utilisée lorsqu'il est nécessaire de séparer des substances complexes en substances simples. Il est utilisé le plus souvent dans l'étude de la biodisponibilité, car il possède les qualités positives suivantes:
- Aucune limite de résistance à la température pour les échantillons étudiés de cette manière.
- Permet de travailler avec des solutions aqueuses, ce qui réduit considérablement le temps d'analyse et améliore la préparation des échantillons biologiques.
- Pas besoin de dérivatiser le médicament à l'étude.
- L'équipement utilisé dans cette méthode d'étude a d'excellentes performances et efficacité.
Qu'est-ce qui peut affecter la biodisponibilité globale ?
Normalement, le volume du médicament qui pénètre dans le corps par une voie non intraveineuse est inférieur à 1. Cependant, il peut être encore inférieur en raison de certaines nuances supplémentaires. Ainsi, les facteurs affectant la biodisponibilité sont:
- Propriétés physiques du médicament.
- La forme du médicament et la durée de son effet sur le corps.
- Temps à prendre - avant les repas ou après.
- Nettoyage rapide du tractus gastro-intestinal.
- L'effet d'autres médicaments sur ce médicament.
- Réaction des fonds à certains aliments.
Bioéquivalence
Une autre variété a une biodisponibilité, c'est la bioéquivalence. Ce concept est né dans le cadre de la conduite d'études pharmacocinétiques et biopharmaceutiques, au cours desquelles il a été constaté que l'inégalité thérapeutique des médicaments contenant les mêmes substances a une incidence directe surrelation avec la différence de biodisponibilité.
Ainsi, la bioéquivalence est la fourniture du sang et des tissus du corps avec la même quantité de substances.
Indicateurs clés de bioéquivalence
Les indicateurs suivants sont utilisés pour déterminer la bioéquivalence des médicaments:
- Biodisponibilité accrue ou plus complète des comprimés dans le système circulatoire. Étudié en traçant un graphique dans lequel deux courbes représentent la quantité de médicament administrée par diverses méthodes, et une ligne droite représente la quantité minimale de médicament nécessaire pour obtenir un effet thérapeutique.
- Durée de la teneur élevée en drogue. Cet indicateur reflète le taux d'absorption et les effets thérapeutiques sur le corps. Vous pouvez comprendre toute l'essence de cet indicateur en utilisant l'exemple d'un somnifère. Il aura un petit effet thérapeutique en une demi-heure ou 2, selon la forme du médicament. Les somnifères rempliront une fonction thérapeutique, selon la même forme, de 5 à 8 heures. Ainsi, malgré la similitude de son effet, une forme servira à prévenir les troubles du sommeil, et la seconde - avec un temps de repos court.
- Changement de la quantité de médicament dans le sang après un certain temps.
Lancement de médicaments
Avant de lancer le médicament en vente, vous devez étudier la bioéquivalence et la biodisponibilité des médicaments, c'est très important. À cette fin, la procédure suivante est effectuée:
- Le fabricant demandeComité d'État pharmacologique sur le désir de libérer leur médicament pour la vente. L'agence, à son tour, délivre l'autorisation de mener des études de bioéquivalence à l'aide de deux échantillons: un existant et un nouveau.
- L'étude est réalisée sur des volontaires normaux ou malades à la même posologie. De plus, chaque étude est payée par le fabricant.
Une procédure similaire est effectuée dans des institutions médicales ou des laboratoires spéciaux avec la participation de spécialistes tiers. Lors de la sélection des candidats aux expériences, les exigences suivantes doivent être prises en compte:
- Leur nombre total ne peut être inférieur à 12. Il n'est pas rare que le nombre de volontaires passe à 25. Cela se produit principalement dans le cas d'une forte variation interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques.
- Les bénévoles doivent être majeurs et âgés de moins de 60 ans.
- Le poids de chaque personne ne doit pas être inférieur ou supérieur à 20 % du poids idéal pour un sexe, un âge et une taille donnés.
- La recherche sur les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires ou chroniques n'est pas autorisée. L'exception est le groupe de personnes à qui il est recommandé d'utiliser un tel médicament.
Comment les bénévoles sont-ils formés ?
Avant de signer le consentement pour mener une étude qui détermine la biodisponibilité d'une substance, chaque volontaire doit recevoir le kit suivantdétails:
- La tâche principale de l'étude.
- Durée de la procédure.
- Données pharmacologiques de base sur le médicament.
- Méthode d'administration du médicament par voie orale.
- Dosage appliqué.
- L'effet de la drogue sur le corps.
- Inconvénients de ce médicament.
- Nuances nutritionnelles sous enquête.
- Conditions de paiement de la police d'assurance.
Une fois que le volontaire a signé le contrat et l'accord de non-divulgation, les chercheurs procèdent à un examen médical complet. Il comprend:
- Examen général par des médecins.
- Analyses de sang et d'urine.
- Biochimie sanguine.
- Test sanguin pour le VIH, la syphilis et l'hépatite.
- Détermination de la grossesse chez les femmes.
Chaque chambre est équipée de tout ce dont vous avez besoin pour une étude confortable. De plus, un accord est conclu avec toute compagnie d'assurance pour bénéficier d'une assurance en cas d'expérience infructueuse. De plus, les conditions et le montant de la rémunération sont discutés.
Qui est autorisé à étudier ?
Le travail avec les volontaires est effectué par le chercheur. Il doit remplir les conditions suivantes:
- Le chercheur doit avoir la théorie et la pratique dans tous les domaines chimiques et pharmacologiques.
- Il doit avoir en main un certificat de fin de cours.
- Le chercheur doit avoir une compréhension complète de ce qu'est la biodisponibilité du médicament (c'est l'essentiel) et quel médicament il doit étudier.
En plus du chercheur, le groupe devrait inclureinfirmières. Leurs tâches incluent:
- Suivi de la santé des patients.
- Performance des moments de régime.
- Installation de cathéters.
- Prélèvement de sang pour analyse sur des patients.
De plus, le groupe comprend:
- Analyste et laborantin.
- Pharmacocinétique.
- Math.
Rédaction d'un rapport d'avancement
À la fin de toutes les activités de recherche, le médecin-chef rédige un document dans lequel les points suivants doivent être reflétés:
- Plan général de la recherche pharmacologique. Il doit être approuvé par le Comité d'État pharmacologique.
- Toutes les données sur les bénévoles. Des données démographiques, anthropométriques et cliniques doivent être fournies. Ces derniers sont indiqués lorsque des patients sont impliqués.
- Numéros de lots et noms des fabricants, ainsi que la durée de leur effet thérapeutique.
- Options médicamenteuses et dosage efficace.
- Méthode de sélection du matériel biologique et de son traitement préliminaire.
- La séquence de présentation des analyses avec l'introduction des indicateurs métrologiques et des chromatogrammes de démonstration.
- Résumé complet de tout le déroulement de l'étude pharmacocinétique et évaluation de l'équivalence biologique. Tous les programmes utilisés dans l'étude sont également indiqués ici.
- Résultats de la détection de la quantité de drogue dans les échantillons biologiques.
- Dossiers médicaux et profils individuels des bénévoles.
- Résultats de l'étude de dispersionvaleurs pharmacocinétiques utilisées pour évaluer l'équivalence biologique.
Séquence d'actions pour la bioéquivalence
L'étude de la biodisponibilité des médicaments est réalisée à la même posologie sur deux médicaments à la fois: un dérivé et un original. Dans le cas d'une demande d'étude de plusieurs médicaments, l'étude est réalisée séparément pour chacun.
L'intervalle de temps entre la prise du générique et l'original est déterminé par la durée du mouvement du médicament dans le corps, la période d'élimination partielle. Elle doit être égale à une moyenne de 6 périodes d'élimination partielle. Le matériel utilisé pour l'étude peut être du plasma, du sérum ou du sang. Il est prélevé dans une veine du pli du coude à l'aide d'un cathéter. La sélection doit être faite trois fois:
- Au moment de la croissance primaire de la teneur en drogue. Il devrait y avoir environ 3 points sur la courbe concentration-temps.
- Au moment de l'augmentation de l'aspiration. Environ 5 points appliqués.
- Au moment de l'aspiration réduite. Environ 3 points sont utilisés.
La durée de l'étude peut être considérée comme acceptable si l'aire sous la courbe concentration-temps de zéro au dernier échantillon est d'environ 80 %.
