Le développement rapide de la médecine moderne a permis à l'humanité de découvrir de nombreuses maladies jusque-là inconnues. Particulièrement important au XXe siècle a été le déchiffrement du code génétique, qui a permis d'identifier les causes de nombreuses pathologies géniques et chromosomiques. Plus de 3 000 maladies associées à des modifications quantitatives et qualitatives du matériel génétique sont connues. Une pathologie relativement nouvelle est le syndrome de Martin-Bell, qui présente un pourcentage assez élevé de handicaps infantiles.
Maladie de Martin-Bell - un syndrome ou un trouble neurologique ?
Le syndrome de Martin-Bell est une pathologie congénitale associée à une fragilité du chromosome X. Le concept de "fragilité" signifie un rétrécissement visuel net des extrémités du chromosome X. De tels changements confirment le syndrome de Martin-Bell. La photo d'enfants à gauche indique un retard dans le développement psychomoteur, qui tend à progresser dès la petite enfance.
Raisons
Comme vous le savez, le génotype humain normal est de 46 chromosomes, dont deux sont de sexe X et Y. Chez les femmes, respectivement, l'ensemble de chromosomes ressemblera à - 46 XX, et chez les hommes - 46 XY. Cesles porteurs d'informations génétiques sont constitués de chaînes de répétitions d'acides aminés, qui contiennent des informations sur la structure et les fonctions d'un futur organisme vivant.
La maladie de Martin-Bell (syndrome de l'X fragile) se développe en raison de modifications du chromosome X, de sorte que les femmes et les hommes peuvent en souffrir. L'amincissement du site du chromosome X est dû à une augmentation pathologique des répétitions spécifiques de résidus d'acides aminés - cytosine-guanine-guanine (C-G-G). Une telle combinaison de répétitions est présente plusieurs fois dans d'autres gènes, mais c'est important, en effet, le nombre de ces répétitions. Normalement, il varie de 29 à 31. Dans le cas du syndrome de Martin-Bell, ce nombre est fortement augmenté et peut survenir de 230 à 4000 fois, ce qui entraîne une augmentation du chromosome et une altération du fonctionnement d'un gène spécial - FMR1, qui est responsable du bon fonctionnement et du développement du système nerveux. Le résultat apparaît peu de temps après la naissance de l'enfant et se manifeste par un retard du développement psychomoteur.
Manifestations
Le nombre de répétitions de cytosine-guanine-guanine provoque diverses variantes des manifestations cliniques de la maladie de Martin-Bell. Le syndrome peut avoir des formes cachées. Si l'étude révèle de 55 à 200 répétitions, une prémutation se produit - des changements limites qui font d'une personne un porteur, mais sans changements visibles dans le système nerveux. À l'âge mûr et sénile, un syndrome ataxique et une insuffisance ovarienne primaire chez la femme peuvent se développer. Dans le même temps, la probabilitéle syndrome de transmission est élevé. Un état intermédiaire est également distingué - il s'agit de 40 à 60 répétitions de nucléotides, qui ne se manifestent en aucune façon cliniquement et peuvent être héritées après plusieurs générations.
Héritage
La génétique classe cette maladie dans un groupe de pathologies liées au sexe, c'est-à-dire au chromosome X. Chez les hommes, la maladie se manifeste plus souvent et plus distinctement, puisque leur génotype contient un chromosome X. Chez les femmes, la pathologie se développe en présence des deux autosomes X "pathologiques". Très rarement, une variante prémutationnelle et un portage sont possibles chez un homme. Les femmes sont beaucoup plus susceptibles d'être porteuses de la maladie et transmettent le chromosome "pathologique" avec la même probabilité pour les filles et les fils. Un père malade ne peut transmettre le chromosome X qu'à ses filles. L'héritage du syndrome augmente progressivement de génération en génération, ce qu'on appelle le paradoxe de Sherman. L'évolution clinique du syndrome est beaucoup plus sévère chez les hommes.
Symptômes
Le syndrome de Martin-Bell, dont les symptômes ressemblent à l'autisme, n'est pas toujours reconnu à temps, même par un pédiatre ou un neurologue expérimenté.
La présentation clinique peut varier en fonction du nombre de répétitions C-Y-H.
Dans la version classique, un retard psychomoteur indique un potentiel syndrome de Martin-Bell. Une photo d'enfant permet de voir les premiers signes caractéristiques de la maladie. Il y a léthargie et discoordination des mouvements, une faiblesse musculaire se développe. Très souvent des enfantssouffrent d'autisme. À l'examen, un neuropathologiste révèle des troubles du fonctionnement des nerfs oculomoteurs et certaines anomalies du fonctionnement du cerveau. Avec l'âge, la situation s'aggrave, l'image du retard mental augmente progressivement.
Les troubles psychologiques sont toujours présents: l'enfant marmonne souvent pour lui-même, montre des grimaces sans motivation, tape souvent des mains, se comporte parfois de manière très agressive. Ces symptômes rappellent quelque peu la schizophrénie. Une autre option est l'autisme, qui commence à se développer dans la petite enfance.
Syndrome de Martin-Bell: signes
Un signe spécifique chez les garçons est l'hypertrophie des testicules (macroorchisme), mais cela ne peut être détecté qu'à la puberté. En même temps, il n'y a pas de troubles endocriniens.
Les modifications de l'apparence elle-même sont relativement non spécifiques, mais peuvent amener le médecin à rechercher le bon diagnostic. L'enfant a souvent une grosse tête, un long visage et un nez légèrement en forme de bec. Il existe de grandes tailles de mains et de pieds, les doigts ont une amplitude de mouvement considérablement accrue. Souvent, la peau a une élasticité accrue.
Les manifestations de la variante prémutationnelle de la maladie présentent certains traits caractéristiques. Le syndrome ataxique se caractérise par la présence de tremblements et de troubles de la mémoire, en particulier de la mémoire à court terme, des changements d'humeur et le développement progressif d'une démence avec une diminution des fonctions cognitives (incapacité à lire et à comprendre la parole). Les symptômes sont plus fréquents chez les hommesporteurs et a une évolution plus sévère que celle des femmes.
L'insuffisance ovarienne primaire se caractérise par une ménopause prématurée et une perturbation du système hypophyso-ovarien. Le contenu en hormone folliculo-stimulante augmente, ce qui entraîne la disparition des menstruations et l'apparition de symptômes végétovasculaires. La maladie progresse progressivement et nécessite un traitement hormonal substitutif.
Comment diagnostiquer le syndrome
Pour une détermination approximative de la maladie dans les premiers stades d'un enfant, une méthode cytogénétique convient. Le matériel cellulaire du patient est prélevé et de la vitamine B₁₀ (acide folique) est ajoutée comme provocateur de changements dans les chromosomes. Après un certain temps, l'étude révèle une section du chromosome avec un amincissement important, ce qui indique la maladie de Martin-Bell, syndrome de l'X fragile. Ce test de laboratoire n'est pas assez précis dans les stades ultérieurs, en raison de l'utilisation généralisée de multivitamines, dont l'acide folique.
Très spécifique est la réaction en chaîne par polymérase (PCR), qui vous permet de déchiffrer la structure des résidus d'acides aminés dans le chromosome X et d'indiquer le syndrome de Martin-Bell. La photo prise au microscope électronique montre une zone d'amincissement autosome.
Une option distincte, encore plus spécifique, est la combinaison de la PCR avec la détection par électrophorèse capillaire. Cet examen d'une grande précision révèle la pathologie des chromosomes chez les patientssyndrome ataxique et insuffisance ovarienne primaire.
Traitement
Une fois la PCR effectuée et un diagnostic de syndrome de Martin-Bell posé, le traitement doit commencer dès que possible.
Comme la maladie est congénitale et a une origine chromosomique, le traitement se réduit à soulager les principaux symptômes de la maladie.
Le schéma thérapeutique vise à minimiser les manifestations du retard psychomoteur, à corriger les modifications du syndrome ataxique et au soutien hormonal en cas d'insuffisance ovarienne primaire.
Les enfants présentant un retard mental et un résultat PCR confirmé reçoivent un diagnostic de syndrome de Martin-Bell. La Russie ne dispose pas d'institutions médicales où la rééducation est effectuée pour ces enfants, de sorte que le pédiatre et les spécialistes apparentés sont impliqués dans le traitement. Il convient de noter immédiatement que le traitement des enfants est plus efficace que celui des adultes. Appliquer des méthodes de thérapie cognitivo-comportementale, des séances individuelles avec un psychiatre, une thérapie par l'exercice, des formes légères de psychostimulants. Un domaine relativement nouveau est l'utilisation de médicaments à base d'acide folique, mais les résultats à long terme sont encore à l'étude.
Pour les adultes, la thérapie thérapeutique comprend des psychostimulants et des antidépresseurs, une surveillance dynamique constante est effectuée par un psychiatre et un psychologue. Dans les cliniques privées, des séances de microinjections du médicament "Cerebrolysin" et de ses dérivés, les cytomédines (médicaments "Lidase", "Solcoseryl") sont réalisées.
Dans le syndrome ataxique, on utilise des nootropes et des anticoagulants, des angioprotecteurs et des mélanges d'acides aminés. L'insuffisance ovarienne primaire chez les femmes est sujette à correction avec des œstrogènes et des remèdes à base de plantes.
L'efficacité du traitement est relativement faible, mais il permet de ralentir le développement de la maladie pendant un certain temps.
Prévention
Le dépistage de grossesse est le seul moyen de prévention. Dans les pays développésdu monde, des examens ont été introduits qui permettent de détecter le syndrome de Martin-Bell à un stade précoce et d'interrompre une grossesse. Une autre option est la fécondation in vitro, qui peut aider à garantir que l'enfant à naître hérite d'un chromosome X "sain".
