Ce groupe est parmi les principales préparations pharmacologiques, appartient aux moyens de choix dans le traitement des ulcères gastro-duodénaux. La découverte des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 au cours des deux dernières décennies est considérée comme la plus importante en médecine, aide à résoudre les problèmes économiques (coût abordable) et sociaux. Grâce aux anti-H2, les résultats du traitement des ulcères peptiques se sont considérablement améliorés, les interventions chirurgicales ont été utilisées aussi rarement que possible et la qualité de vie des patients s'est améliorée. La "cimétidine" était appelée "l'étalon-or" dans le traitement des ulcères, la "ranitidine" est devenue en 1998 le détenteur du record des ventes en pharmacologie. Le gros plus est le faible coût et en même temps l'efficacité des médicaments.
Utiliser
Les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 sont utilisés pour traiter les maladies acido-dépendantes du tractus gastro-intestinal. Le mécanisme d'action est le blocage des récepteurs H2 (sinon ilsappelée histamine) cellules de la muqueuse gastrique. Pour cette raison, la production et l'entrée dans la lumière de l'estomac d'acide chlorhydrique sont réduites. Ce groupe de médicaments appartient aux antiulcéreux antisécrétoires.
Le plus souvent, les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 sont utilisés dans les cas de manifestations d'ulcère peptique. Les bloqueurs H2 réduisent non seulement la production d'acide chlorhydrique, mais suppriment également la pepsine, tandis que le mucus gastrique augmente, la synthèse des prostaglandines augmente ici et la sécrétion de bicarbonates augmente. La fonction motrice de l'estomac est normalisée, la microcirculation s'améliore.
Indications pour les anti-H2:
- reflux gastro-oesophagien;
- pancréatite chronique et aiguë;
- dyspepsie;
- Syndrome de Zollinger-Ellison;
- reflux respiratoire;
- gastrite chronique et duodénite;
- L'œsophage de Barrett;
- lésions d'ulcères de la muqueuse oesophagienne;
- ulcère gastrique;
- ulcères médicamenteux et symptomatiques;
- dyspepsie chronique avec douleurs rétrosternales et épigastriques;
- mastocytose systémique;
- pour la prévention des ulcères de stress;
- Syndrome de Mendelssohn;
- prévention de la pneumonie par aspiration;
- saignement du tractus gastro-intestinal supérieur.
H2 bloqueurs des récepteurs de l'histamine: classification des médicaments
Il existe une classification de ce groupe de médicaments. Ils sont divisés par génération:
- À la génération Ifait référence à la cimétidine.
- "Ranitidine" est un bloqueur des récepteurs de l'histamine H2 de la génération II.
- La famotidine appartient à la génération III.
- Nizatidine appartient à la génération IV.
- Roxatidin appartient à la génération V.
La "cimétidine" est la moins hydrophile, de ce fait, la demi-vie est très courte, tandis que le métabolisme hépatique est important. Le bloqueur interagit avec les cytochromes P-450 (une enzyme microsomale), tandis que le taux de métabolisme hépatique des xénobiotiques change. La "cimétidine" est un inhibiteur universel du métabolisme hépatique parmi la plupart des médicaments. À cet égard, il est capable d'entrer en interaction pharmacocinétique, par conséquent, le cumul et les risques accrus d'effets secondaires sont possibles.
Parmi tous les anti-H2, la "cimétidine" pénètre mieux dans les tissus, ce qui entraîne également une augmentation des effets secondaires. Il déplace la testostérone endogène de sa connexion avec les récepteurs périphériques, provoquant ainsi un dysfonctionnement sexuel, entraîne une diminution de la puissance, développe l'impuissance et la gynécomastie. La "cimétidine" peut provoquer des maux de tête, de la diarrhée, des myalgies et arthralgies transitoires, une augmentation de la créatinine sanguine, des modifications hématologiques, des lésions du SNC, des effets immunosuppresseurs, des effets cardiotoxiques. Le bloqueur H2 des récepteurs de l'histamine génération III - "Famotidine" - pénètre moins dans les tissus et les organes, réduisant ainsi le nombre d'effets secondaires. Ne provoque pas de dysfonctionnement sexuelpréparations des générations suivantes - "Ranitidine", "Nizatidine", "Roxatidine". Tous n'interagissent pas avec les androgènes.
Caractéristiques comparatives des médicaments
Il y avait des descriptions de bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 (préparations de la génération extra-classe), le nom est "Ebrotidine", "Ranitidine bismuth citrate" est distingué, ce n'est pas un simple mélange, mais un composé complexe. Ici, la base - la ranitidine - se lie au citrate de bismus trivalent.
Blocker H2 récepteurs de l'histamine III génération "Famotidine" et II - "Ranitidine" - ont une plus grande sélectivité que "Cimetidine". La sélectivité est un phénomène dose-dépendant et relatif. "Famotidine" et "Ranitidine" plus sélectivement que "Cinitidine", affectent les récepteurs H2. A titre de comparaison: la « Famotidine » est huit fois plus puissante que la « Ranitidine », la « Cinitidine » est quarante fois plus puissante. Les différences de puissance sont déterminées par les données d'équivalence de dose de différents anti-H2 qui affectent la suppression de l'acide chlorhydrique. La force des connexions avec les récepteurs détermine également la durée d'exposition. Si le médicament est fortement lié au récepteur, se dissocie lentement, la durée de l'effet est déterminée. Sur la sécrétion basale "Famotidine" affecte le plus longtemps. Des études montrent que "Cimetidine" permet une diminution de la sécrétion basale pendant 5 heures, "Ranitidine" - 7-8 heures, 12 heures - "Famotidine".
H2-bloquants appartiennent au groupe des médicaments hydrophiles. Parmi toutes les générations, la cimétidine est moins hydrophile que les autres, tout en étant modérément lipophile. Cela lui donne la capacité de pénétrer facilement dans divers organes, d'affecter les récepteurs H2, ce qui entraîne de nombreux effets secondaires. "Famotidine" et "Ranitidine" sont considérées comme hautement hydrophiles, elles pénètrent mal à travers les tissus, leur effet prédominant sur les récepteurs H2 des cellules pariétales.
Le nombre maximum d'effets secondaires dans "Cimetidine". "Famotidine" et "Ranitidine", en raison de modifications de la structure chimique, n'affectent pas les enzymes hépatiques métabolisantes et entraînent moins d'effets secondaires.
Histoire
L'histoire de ce groupe de bloqueurs H2 a commencé en 1972. Une société anglaise du laboratoire sous la direction de James Black a étudié et synthétisé un grand nombre de composés dont la structure était similaire à celle de la molécule d'histamine. Une fois les composés sûrs identifiés, ils ont été transférés aux essais cliniques. Le tout premier bloqueur de buriamide n'était pas entièrement efficace. Sa structure a été modifiée, le méthiamide s'est avéré. Des études cliniques ont montré une plus grande efficacité, mais une plus grande toxicité s'est manifestée, qui s'est manifestée sous la forme d'une granulocytopénie. D'autres travaux ont conduit à la découverte de "Cimetidine" (I génération de médicaments). Le médicament a passé avec succès les essais cliniques, en 1974, il a été approuvé. Puis ils sont devenusutiliser les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 dans la pratique clinique, ce fut une révolution en gastro-entérologie. James Black a reçu le prix Nobel en 1988 pour cette découverte.
La science ne reste pas immobile. En raison des multiples effets secondaires de la cimétidine, les pharmacologues ont commencé à se concentrer sur la recherche de composés plus efficaces. Ainsi d'autres nouveaux bloqueurs H2 des récepteurs de l'histamine ont été découverts. Les médicaments réduisent la sécrétion, mais n'affectent pas ses stimulants (acétylcholine, gastrine). Les effets secondaires, le "rebond acide" orientent les scientifiques vers la recherche de nouveaux moyens pour réduire l'acidité.
Médecine obsolète
Il existe une classe plus moderne de médicaments appelés inhibiteurs de la pompe à protons. Ils sont supérieurs dans la suppression de l'acide, dans le minimum d'effets secondaires, dans le temps d'exposition aux bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2. Les médicaments dont les noms sont énumérés ci-dessus sont encore assez souvent utilisés en pratique clinique pour des raisons génétiques, pour des raisons économiques (le plus souvent, il s'agit de "Famotidine" ou de "Ranitidine").
Les médicaments antisécrétoires modernes utilisés pour réduire la quantité d'acide chlorhydrique sont divisés en deux grandes classes: les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et les inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2. Ces derniers médicaments se caractérisent par l'effet de tachyphylaxie, lorsque l'administration répétée entraîne une diminution de l'effet thérapeutique. Les IPP n'ont pas cet inconvénient, ils sont donc recommandés pour un traitement à long terme, contrairement aux anti-H2.
Le phénomène de développement de la tachyphylaxie lors de la prise d'H2-bloquants est observé dès le début du traitement dans les 42 heures. Dans le traitement des saignements d'ulcère gastroduodénal, il n'est pas recommandé d'utiliser des anti-H2, la préférence est donnée aux inhibiteurs de la pompe à protons.
Résistance
Les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 (classés ci-dessus) et les IPP provoquent parfois une résistance dans certains cas. Lors de la surveillance du pH de l'environnement gastrique chez ces patients, aucun changement du niveau d'acidité intragastrique n'est détecté. Parfois, des cas de résistance à n'importe quel groupe de bloqueurs H2 de la 2e ou 3e génération ou aux inhibiteurs de la pompe à protons sont détectés. De plus, augmenter la dose dans de tels cas ne donne pas de résultat, il est nécessaire de choisir un autre type de médicament. L'étude de certains anti-H2, ainsi que de l'oméprazole (IPP) montre que de 1 à 5 % des cas n'ont pas de modification de la pH-métrie quotidienne. Avec une surveillance dynamique du processus de traitement de la dépendance acide, le schéma le plus rationnel est considéré, où la pH-métrie quotidienne est étudiée le premier, puis les cinquième et septième jours de traitement. La présence de patients présentant une résistance complète indique que dans la pratique médicale, aucun médicament n'aurait une efficacité absolue.
Effets secondaires
Les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 provoquent des effets secondaires avec une fréquence variable. L'utilisation de "Cimetidine" les provoque dans 3,2% des cas. "Famotidine - 1,3 %,"Ranitidine" - 2,7%. Les effets secondaires incluent:
- Étourdissements, maux de tête, anxiété, fatigue, somnolence, confusion, dépression, agitation, hallucinations, mouvements involontaires, troubles visuels.
- Arythmie, y compris bradycardie, tachycardie, extrasystole, asystolie.
- Diarrhée ou constipation, douleurs abdominales, vomissements, nausées.
- Pancréatite aiguë.
- Hypersensibilité (fièvre, rash, myalgie, choc anaphylactique, arthralgie, érythème polymorphe, œdème de Quincke).
- Modifications des tests de la fonction hépatique, hépatite mixte ou holistique avec ou sans ictère.
- Créatinine élevée.
- Troubles hématopoïétiques (leucopénie, pancytopénie, granulocytopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique et hypoplasie cérébrale, anémie immunitaire hémolytique.
- Impuissance.
- Gynécomastie.
- Alopécie.
- Diminution de la libido.
La famotidine a le plus d'effets secondaires sur le tractus gastro-intestinal, la diarrhée se développant souvent, dans de rares cas, au contraire, la constipation se produit. La diarrhée survient en raison d'effets antisécrétoires. En raison du fait que la quantité d'acide chlorhydrique dans l'estomac diminue, le niveau de pH augmente. Dans ce cas, le pepsinogène est converti plus lentement en pepsine, ce qui aide à décomposer les protéines. La digestion est perturbée et le plus souvent, la diarrhée se développe.
Contre-indications
Vers les bloqueurs H2les récepteurs de l'histamine comprennent un certain nombre de médicaments qui ont les contre-indications d'utilisation suivantes:
- Dérangements dans le travail des reins et du foie.
- Cirrhose du foie (antécédent d'encéphalopathie portosystémique).
- Laitation.
- Hypersensibilité à tout médicament de ce groupe.
- Grossesse.
- Enfants de moins de 14 ans.
Interaction avec d'autres outils
Les inhibiteurs H2 des récepteurs de l'histamine, dont le mécanisme d'action est maintenant compris, ont certaines interactions médicamenteuses pharmacocinétiques.
Absorption dans l'estomac. En raison des effets antisécrétoires des bloqueurs H2, ils sont capables d'influencer l'absorption de ces médicaments électrolytiques lorsqu'il existe une dépendance au pH, car le degré de diffusion et d'ionisation peut diminuer dans les médicaments. "Cimetidine" est capable de réduire l'absorption de médicaments tels que "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazine" et diverses préparations de fer. Pour éviter une telle malabsorption, les médicaments doivent être pris 1 à 2 heures avant d'utiliser des anti-H2.
Métabolisme hépatique. Les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 (préparations de la première génération en particulier) interagissent activement avec le cytochrome P-450, qui est le principal oxydant du foie. Dans le même temps, la demi-vie augmente, l'effet peut être prolongé et un surdosage du médicament, métabolisé à plus de 74%, peut survenir. La cimétidine réagit le plus fortement avec le cytochrome P-450, 10 fois plus que la ranitidine. L'interaction avec "Famotidine" ne se produit pas du tout. Pour cette raison, lors de l'utilisation de la ranitidine et de la famotidine, il n'y a pas de violation du métabolisme hépatique des médicaments, ou cela se manifeste dans une faible mesure. Lors de l'utilisation de la cimétidine, la clairance des médicaments est réduite d'environ 40 %, ce qui est cliniquement significatif.
Débit sanguin hépatique. Il est possible de réduire le débit sanguin hépatique jusqu'à 40% lors de l'utilisation de la cimétidine, ainsi que de la ranitidine, il est possible de réduire le métabolisme systémique des médicaments à haute clairance. La "famotidine" dans ces cas ne modifie pas le débit sanguin portal.
Excrétion tubulaire des reins. Les bloqueurs H2 sont excrétés avec la sécrétion active des tubules des reins. Dans ces cas, des interactions avec des médicaments concomitants sont possibles s'ils sont excrétés par les mêmes mécanismes. "Imetidine" et "Ranitidine" sont capables de réduire l'excrétion rénale à 35% de novocainamide, quinidine, acétylnovocainamide. "Famotidine" n'affecte pas l'excrétion de ces médicaments. De plus, sa dose thérapeutique est capable de fournir une faible concentration plasmatique qui ne concurrencera pas de manière significative les autres agents en termes de sécrétion de calcium.
Interactions pharmacodynamiques. L'interaction des anti-H2 avec des groupes d'autres médicaments antisécrétoires peut augmenterefficacité thérapeutique (par exemple, avec des anticholinergiques). La combinaison avec des médicaments qui agissent sur Helicobacter (médicaments de métronidazole, bismuth, tétracycline, clarithromycine, amoxicilline) accélère le resserrement des ulcères peptiques.
Des interactions indésirables pharmacodynamiques ont été établies en cas d'association avec des médicaments contenant de la testostérone. L'hormone "cimétidine" est déplacée de 20% de sa connexion avec les récepteurs, tandis que la concentration dans le plasma sanguin augmente. La famotidine et la ranitidine n'ont pas un tel effet.
Noms commerciaux
Les médicaments anti-H2 suivants sont enregistrés et autorisés à la vente dans notre pays:
"Cimétidine"
Noms commerciaux: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidine"
Noms commerciaux: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidine". Nom commercial "Axid".
"Roxatidine". Nom commercial "Roxan".
"Citrate de bismuth de ranitidine". Nom commercial "Pylorid".
