Le facteur de nécrose tumorale (TNF) est une protéine spécifique du groupe des cytokines - des substances semblables aux hormones produites par le système immunitaire. Il présente un grand intérêt en médecine en raison de ses propriétés - sa capacité à provoquer la mort cellulaire (nécrose) du tissu intratumoral. Il s'agit d'une véritable percée en médecine, permettant l'utilisation de médicaments contenant du TNF pour le traitement du cancer.
Historique des découvertes
Au début du 20e siècle, une tendance a été découverte dans la pratique médicale: chez certains patients, il y avait une diminution et / ou une disparition des formations tumorales après avoir subi une infection. Après cela, le chercheur américain William Coley a commencé à injecter délibérément à des patients cancéreux des médicaments contenant un principe infectieux (des bactéries et leurs toxines).
La méthode n'a pas été reconnue comme efficace, car elle avait un fort effet toxique sur le corps des patients. Mais ce fut le début de toute une série d'études qui aboutirent àdétection d'une protéine appelée facteur de nécrose tumorale. La substance découverte a provoqué la mort rapide de cellules malignes implantées sous la peau de souris expérimentales. Un peu plus tard, le TNF pur a été isolé, ce qui a permis de l'utiliser à des fins de recherche.
Cette découverte a contribué à une véritable percée dans le traitement du cancer. Auparavant, à l'aide de protéines de cytokines, il était possible de traiter avec succès uniquement certaines formations oncologiques - mélanome de la peau, cancer du rein. Mais une avancée significative dans cette direction a été rendue possible par l'étude des propriétés possédées par le facteur de nécrose tumorale. Les préparations basées sur celui-ci sont incluses dans la procédure de chimiothérapie.
Mécanisme d'action
Le facteur de nécrose tumorale agit sur une cellule cible spécifique. Il existe plusieurs mécanismes d'action:
- Grâce à des récepteurs spéciaux du TNF, un mécanisme en plusieurs étapes est lancé - la mort cellulaire programmée (apoptose). Cette action est appelée cytotoxique. Dans le même temps, on observe soit la disparition complète du néoplasme, soit une diminution de sa taille.
- Par la perturbation ou l'arrêt complet du cycle cellulaire. La cellule cancéreuse devient incapable de se diviser et la croissance tumorale s'arrête. Cette action est appelée cytostatique. Habituellement, la tumeur cesse de croître ou rétrécit.
- En bloquant le processus de formation de nouveaux vaisseaux de tissu tumoral et en endommageant les capillaires existants. La tumeur, privée de nutrition, se nécrose, rétrécit et disparaît.
Dans certaines situations, les cellules cancéreuses peuvent devenir insensibles aux médicaments administrés en raison de mutations. Ensuite, les mécanismes décrits ci-dessus ne se posent pas.
Usage médical
Le facteur de nécrose tumorale est utilisé dans la thérapie dite des cytokines - un traitement avec des protéines spécifiques produites par les cellules sanguines responsables de l'immunité. La procédure est possible à n'importe quel stade du processus tumoral et n'est pas contre-indiquée pour les personnes atteintes de pathologies concomitantes - cardiovasculaires, rénales, hépatiques. Le facteur de nécrose tumorale recombinant est utilisé pour réduire la toxicité.
Le traitement par cytokines est une nouvelle direction en oncologie qui se développe progressivement. Dans le même temps, l'utilisation du TNF est considérée comme la plus efficace. Comme cette substance est hautement toxique, elle est utilisée par perfusion dite régionale. La méthode consiste en ce qu'un organe ou une partie du corps infecté par une tumeur est isolé du flux sanguin général à l'aide d'un équipement spécial. Ensuite, démarrez artificiellement la circulation sanguine avec le TNF introduit.
Conséquences dangereuses
Le facteur de nécrose tumorale est utilisé avec prudence dans la pratique médicale. Un certain nombre d'études prouvent que le TNF est un élément clé dans le développement de la septicémie, le choc toxique. La présence de cette protéine a augmenté la pathogénicité des infections bactériennes et virales, ce qui est particulièrement dangereux en présence du VIH chez un patient. Il a été prouvé que le TNF est impliqué dans la survenue de maladies auto-immunes (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde) dans lesquelles le système immunitaireprend les tissus et les cellules de son corps pour des corps étrangers et les endommage.
Pour minimiser les effets hautement toxiques, les mesures suivantes sont observées:
- utiliser uniquement localement sur le site de formation de la tumeur;
- combiné avec d'autres drogues;
- travail avec des protéines TNF mutantes moins toxiques;
- injecter des anticorps neutralisants.
Ces circonstances forcent l'utilisation limitée du facteur de nécrose tumorale. Leur traitement doit être bien organisé.
Indicateur de diagnostic
Un test sanguin n'enregistre pas le TNF dans un corps sain. Mais son niveau augmente fortement dans les maladies infectieuses, lorsque des toxines pathogènes pénètrent dans la circulation sanguine. Ensuite, il peut être contenu dans l'urine. Le facteur de nécrose tumorale dans le liquide articulaire suggère une polyarthrite rhumatoïde.
En outre, une augmentation de cet indicateur indique des réactions allergiques, des maladies oncologiques et est un signe de rejet d'organes de donneurs transplantés. Il est prouvé qu'une augmentation de cet indicateur peut indiquer des maladies non transmissibles, par exemple une insuffisance cardiaque, un asthme bronchique.
Avec diverses immunodéficiences (y compris le SIDA) et des maladies virales graves, ainsi que des blessures et des brûlures, des conditions sont créées qui réduisent le facteur de nécrose tumorale. Un médicament immunosuppresseur aurait un effet similaire.
Drogue
Les médicaments à base de TNF sont dits ciblés - capables d'agir sur une molécule spécifique d'une cellule cancéreuse, provoquant la mort de cette dernière. Àcet effet sur les autres organes reste minime, ce qui réduit la toxicité du facteur de nécrose tumorale. Les médicaments à base de TNF sont utilisés à la fois indépendamment (monothérapie) et en association avec d'autres médicaments.
Il existe aujourd'hui plusieurs fonds basés sur le TNF, à savoir:
- NGR-TNF est un médicament étranger dont le principe actif est un dérivé du TNF. Capable d'endommager les vaisseaux de la tumeur, la privant de nutrition.
- "Alnorin" est un développement russe. Très efficace en combinaison avec les interférons.
Refnot est un nouveau médicament russe contenant du facteur de nécrose tumorale et de la thymosine-alpha 1. Sa toxicité est extrêmement faible, mais son efficacité est égale au TNF naturel et le dépasse même en raison de son effet immunostimulant. Le médicament a été créé en 1990. Il a passé avec succès tous les essais cliniques nécessaires et n'a été enregistré qu'en 2009, ce qui a donné l'autorisation officielle pour le traitement des néoplasmes malins.
L'auto-administration de tout médicament basé sur le facteur de nécrose tumorale est strictement interdite. Le traitement du cancer est un processus complexe qui se déroule exclusivement sous la supervision d'un spécialiste.
