Les maladies du stockage sont un groupe de pathologies héréditaires accompagnées de troubles métaboliques. Elles sont causées par des mutations dans les gènes responsables de l'activité de certaines enzymes. De telles maladies sont assez rares. Environ 1 nourrisson sur 7 000 à 8 000 nouveau-nés naît avec des pathologies d'accumulation. Ces affections sont graves et difficiles à traiter. Dans l'article, nous examinerons la classification de ces maladies et leurs symptômes.
Qu'est-ce que c'est
Chaque cellule du corps humain contient des lysosomes. Ces organites produisent les enzymes nécessaires pour décomposer divers nutriments. Les lysosomes jouent un rôle majeur dans la digestion intracellulaire.
À la suite de mutations génétiques chez les nouveau-nés, la fonction de ces structures cellulaires peut être altérée. Pour cette raison, une carence enzymatique se produit dans le corps et les lysosomes ne peuvent pas digérer certains types de nutriments. C'est extrêmementaffecte négativement l'état de tout l'organisme. Les substances non divisées s'accumulent dans les tissus et les organes, ce qui entraîne de graves troubles de diverses fonctions corporelles.
Dans de tels cas, les médecins diagnostiquent l'enfant avec une maladie de surcharge lysosomale. Ils surviennent avec une fréquence égale chez les garçons et les filles. Ce sont des pathologies très graves qui, si elles ne sont pas traitées, entraînent une invalidité et une mort précoce. Ces maladies nécessitent un traitement à vie.
Les maladies héréditaires de stockage sont appelées thésaurismoses. Ils se transmettent de manière autosomique récessive. Cela signifie que la maladie n'est héréditaire que si les deux parents sont porteurs du gène endommagé. La probabilité d'avoir un enfant malade est de 25 %.
Variétés de thésaurismoses
Considérons la classification des maladies de stockage. Ces pathologies sont subdivisées en plusieurs groupes en fonction du type de substances qui s'accumulent. Les médecins distinguent les types suivants de troubles métaboliques héréditaires:
- sphingolipidoses;
- lipidoses;
- glycogenoses;
- glycoprotéinoses;
- mucopolysaccharidoses;
- mucolipidoses.
Sphingolipidoses
Ces maladies de stockage se caractérisent par une altération du métabolisme des sphingolipides. Ces substances sont responsables de la transmission du signal cellulaire. On les trouve principalement dans les tissus nerveux.
Que se passe-t-il lorsque le métabolisme des sphingolipides est perturbé ? Ces substances commencent à s'accumuler dans le foie, la rate, les poumons, la tête etmoelle osseuse, ce qui entraîne de graves troubles du fonctionnement des organes. Les sphingolipidoses regroupent les pathologies suivantes:
- Maladie de Gaucher;
- Maladie de Tay-Sachs;
- maladie de Sandhoff;
- leucodystrophie métachromatique;
- gangliosidose GM1;
- Maladie de Fabry;
- Maladie de Krabbe;
- Maladie de Normann-Pick.
La symptomatologie de telles pathologies dépend de la localisation de l'accumulation de sphingolipides. Les maladies ci-dessus peuvent être accompagnées des manifestations suivantes:
- hypertrophie du foie et de la rate;
- troubles hématopoïétiques;
- troubles neurologiques;
- retard mental (dans certains cas).
Les sphingolipidoses surviennent chez environ 1 enfant sur 10 000. La maladie de Gaucher est la plus courante. Ces enfants ont besoin d'une enzymothérapie substitutive à vie. Plus les manifestations de sphingolipidoses sont apparues tardivement chez l'enfant, plus le pronostic est favorable.
Lipidoses
Ce groupe de pathologies comprend la maladie de Wolman et la maladie de Batten. Ces affections congénitales s'accompagnent d'une accumulation de graisses nocives dans les tissus.
Le cholestérol et les triglycérides s'accumulent dans les tissus dans la maladie de Wolman. Dans le sang, le taux de transaminases hépatiques augmente, ce qui entraîne une fibrose et une cirrhose du foie chez l'enfant. Des symptômes dyspeptiques marqués et des ballonnements sont notés. Actuellement, des préparations enzymatiques ont été développées pour soulager l'état de l'enfant.
La maladie de Batten s'accompagne de symptômes plus graves. Le produit de l'oxydation des graisses, la lipofuscine, s'accumule dans les neurones. Cela entraîne la mort des cellules nerveuses et des troubles graves du système nerveux central: convulsions, perte de la capacité de marcher et de parler, perte de la vision. Actuellement, il n'existe aucun traitement efficace pour cette pathologie. La maladie de Batten entraîne le plus souvent la mort d'un enfant.
Glycogénoses
Dans les maladies de l'accumulation de glycogène dans le corps du patient, l'enzyme glucosidase est absente. Cela conduit au fait que des substances polysaccharidiques commencent à se déposer dans les tissus. Une accumulation de glycogène est observée dans les muscles et les neurones, ce qui entraîne de graves dommages cellulaires.
Les glycogénoses incluent la maladie de Pompe. Cette pathologie se manifeste le plus souvent chez les enfants âgés de 4 à 8 mois. Elle s'accompagne des symptômes suivants:
- Les muscles de bébé semblent normaux, mais ils sont très faibles et lents.
- Bébé a du mal à garder la tête haute.
- Le bébé ne peut pas se retourner et les mouvements sont difficiles en raison de la faiblesse musculaire.
Au fil du temps, l'enfant développe des dommages au muscle cardiaque. Sans traitement, cette maladie entraîne la mort par insuffisance respiratoire et cardiaque.
Dans certains cas, les signes de la maladie de Pompe apparaissent chez les enfants à un âge plus avancé (1-2 ans). L'enfant a une force musculaire réduite dans les bras et les jambes. À l'avenir, le processus pathologique se propage aux muscles du diaphragme, ce qui entraîne une insuffisance respiratoire et peut entraîner la mort.
Le seul moyenle traitement de cette maladie est une thérapie de substitution avec le médicament "Myozyme". Ce médicament aide à combler le déficit en glucosidase et à améliorer le métabolisme du glycogène.
Glycoprotéinoses
Les glycoprotéinoses sont des maladies de stockage dans lesquelles des glucides complexes se déposent dans les tissus. Ces substances affectent les neurones, entraînant de graves dommages neurologiques. Ces pathologies incluent:
- Mannosidose. Si un enfant manque complètement de l'enzyme mannosidase, cela conduit à la mort en bas âge. La cause du décès est des troubles neurologiques graves. Si l'activité de l'enzyme est quelque peu réduite, le patient présente une forte diminution des troubles auditifs et mentaux.
- Sialidose. Les patients développent une déficience de l'enzyme neuraminidase. La maladie s'accompagne de contractions musculaires, de troubles de la marche et d'une forte détérioration de la vision.
- Fucosidose. La maladie est associée à une déficience de l'enzyme hydralase. Les patients présentent un retard de développement psychomoteur, des tremblements des membres, des convulsions, des déformations du crâne, un épaississement de la peau.
Il n'existe aucun traitement efficace. Seule une thérapie symptomatique est possible, ce qui soulage l'état de l'enfant.
Mucopolysaccharidoses
Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont des maladies de stockage dans lesquelles des glycosaminoglycanes acides non clivés se déposent dans le tissu conjonctif. Ces composés sont autrement appelés mucopolysaccharides. Ils affectent négativement l'état des neurones, des os, desorganes et tissus de l'œil.
Actuellement, les types de MPS suivants sont distingués:
- Syndrome de Gurler, Sheye et Gurler-Sheye;
- Syndrome du chasseur;
- Syndrome de Sanfilippo;
- Syndrome de Morquio;
- Syndrome de Maroteau-Lami;
- Syndrome de Sly;
- Syndrome de Di Ferrante;
- Syndrome de Natovich.
Dans la forme la plus bénigne, les syndromes de Scheye, Hunter et Morquio surviennent. L'espérance de vie des patients peut atteindre 35 à 40 ans.
Le type de mucopolysaccharidose le plus grave est le syndrome de Hurler. Dans la plupart des cas, les enfants malades ne vivent pas plus de 10 ans.
Le tableau clinique des mucopolysaccharidoses se caractérise par les manifestations suivantes:
- nain;
- traits grossiers et grotesques;
- malformations squelettiques;
- dommages au cœur et aux vaisseaux sanguins;
- vision et audition altérées;
- hypertrophie du foie et de la rate;
- intelligence altérée (avec certains types de MPS).
Actuellement, l'enzymothérapie substitutive n'a été développée que pour quatre types de MPS: les syndromes de Hurler, de Scheye, de Hunter et de Maroto-Lami. Pour les autres formes de mucopolysaccharidoses, un traitement symptomatique est indiqué pour les patients.
Mucolipidoses
Les mucolipidoses sont des maladies de stockage dans lesquelles un déficit de l'enzyme phosphotransférase se forme dans le corps. Ces pathologies s'accompagnent du dépôt de mucopolysaccharides, d'oligosaccharides et de lipides dans les tissus. Dans le sang des patients, on trouve des enzymes défectueuses des lysosomes.
Bce groupe de pathologies comprend la maladie des cellules I. Elle apparaît le plus souvent avant l'âge de 1 an. L'enfant présente les symptômes suivants:
- traits rugueux du visage;
- épaississement de la peau;
- malformations squelettiques;
- luxations congénitales de la hanche;
- hypertrophie de la rate et du foie;
- rhumes fréquents;
- retard du développement psychomoteur.
Il n'existe actuellement aucun remède pour cette maladie. Le diagnostic prénatal est le seul moyen d'empêcher la naissance d'un enfant malade.
Conclusion
Les maladies du stockage chez les enfants n'apparaissent généralement pas immédiatement après la naissance. Des signes pathologiques peuvent apparaître à l'âge de plusieurs mois, et parfois seulement à 1-3 ans. Auparavant, ces maladies étaient considérées comme incurables et se terminaient souvent par la mort d'un enfant.
Une thérapie de remplacement pour certains troubles métaboliques héréditaires a été développée. Il consiste en l'apport tout au long de la vie des enzymes manquantes. Un tel traitement est très coûteux. Il ne peut pas sauver un enfant d'une mutation génétique. Cependant, la thérapie enzymatique peut arrêter la progression de la maladie et prolonger la vie du patient.
