Les inhibiteurs calciques sont des médicaments efficaces dotés d'un large éventail d'actions pharmacologiques. La liste des antagonistes du calcium contient plus de vingt substances, chacune affectant le corps d'un individu d'une manière différente. Pendant longtemps, ils ont été utilisés en médecine pratique - thérapie, neurologie, gynécologie en raison de leur effet sur le tissu cellulaire du muscle cardiaque, le système de conduction du cœur, le myomètre et les muscles lisses vasculaires. Les médicaments de ce groupe empêchent le calcium de pénétrer dans les cellules par les canaux calciques, qui sont des protéines situées dans la membrane cellulaire et laissent passer l'oligo-élément par des ouvertures spéciales.
Le rôle du calcium dans l'organisme
Cet oligo-élément en termes de pourcentage occupe la cinquième place parmi toutes les substances minérales présentes dans le corps d'un individu. Il est nécessaire à la solidité du tissu osseux et à la régulation de l'activité cardiaque. Les ions de l'oligo-élément, pénétrant dans les cellules musculaires du cœur, les sortent dans l'espace intercellulaire à l'aide d'ions ioniquespompes. En raison de leur pénétration dans le cardiomyocyte, le myocarde se contracte et, à la suite de la sortie, il se détend. Ainsi, le calcium participe activement au travail du muscle cardiaque et intervient dans la régulation du rythme cardiaque. Le cœur est un organe responsable de l'apport sanguin à tous les organes et systèmes, et par conséquent, s'il tombe en panne, tout le corps en souffrira.
Informations générales
Les antagonistes du calcium sont utilisés avec succès en cardiologie depuis plus de cinquante ans. L'ancêtre de ce groupe de médicaments antihypertenseurs est le médicament "Verapamil", créé par des spécialistes allemands en 1961. En médecine pratique, il a fait ses preuves non seulement comme un bon vasodilatateur, mais aussi comme un agent à effet cardiotrope. "Verapamil" pendant plusieurs années après sa création a été attribué au groupe des bêta-bloquants, cependant, une étude plus approfondie du mécanisme d'action du médicament a montré qu'il est capable de supprimer le courant calcique transmembranaire. À l'avenir, il a été proposé de combiner des médicaments dont le mécanisme d'action est similaire à celui du vérapamil dans un groupe appelé inhibiteurs calciques. À la fin des années 60 et au début des années 70, les médicaments Nifedipine et Diltiazem ont été produits, connus sous le nom de médicaments de première génération.
Les médicaments de ce groupe ont trouvé leur utilisation comme lytiques coronariens dans les maladies coronariennes, et sont également utilisés comme antiarythmiques et médicaments pour le traitement de l'hypertension. Cette utilisation généralisée est due à l'action des antagonistes du calcium pour détendre les muscles de la paroi vasculaire etdilater les artères du lit coronaire cérébral, sans affecter le tonus des veines. "Diltiazem" et "Verapamil" réduisent la consommation d'oxygène par le myocarde et réduisent sa contractilité, en plus, ils suppriment l'activité du nœud sinusal et les arythmies supraventriculaires, en plus, ils sont dotés d'un effet antihypertenseur. "Diltiazem" dans ses propriétés est dans une position intermédiaire entre "Verapamil" et "Nifedipine". Ce dernier, dans une moindre mesure, a un effet sur la contractilité myocardique et le système de conduction cardiaque. Il est indiqué pour le vasospasme périphérique et l'hypertension artérielle. Le seul groupe pharmacologique de médicaments antagonistes du calcium qui combine des médicaments:
- structure chimique différente;
- avec divers mécanismes d'action;
- différent dans l'activité thérapeutique, l'action clinique;
- différent dans les contre-indications et les effets secondaires.
Classement
Les antagonistes du calcium se distinguent par leur structure chimique:
- Dihydropyridine. Les préparations de cette série augmentent le pouls. Ils sont prescrits dans le traitement de l'athérosclérose des vaisseaux périphériques, de l'hypertension, de l'hypertrophie ventriculaire gauche, de l'angine de poitrine. Ils ne sont pas indiqués dans le traitement de l'arythmie.
- Les non-hydropyridines sont des dérivés de benzodiazépine et de phénylalkylamine. Ces médicaments ont montré une grande efficacité dans le traitement de l'athérosclérose des artères carotides, l'angine de poitrine. Ils sont dotés d'un effet anti-ischémique, hypotenseur et antiarythmique prononcé. Peut réduire la fréquence cardiaque.
- Non sélectif. Ceux-ci incluent des dérivés de diphénylpipérazine. Ils améliorent la circulation cérébrale, n'ont pas d'effet particulier sur le niveau de pression, mais sont capables d'un effet vasodilatateur.
Plusieurs générations d'antagonistes du calcium ont été utilisées avec succès en médecine:
- Le premier est la nifédipine, le vérapamil, le diltiazem. Les inconvénients de ces médicaments incluent une élimination rapide du corps et une faible biodisponibilité.
- Le second est représenté par des formes posologiques à libération modifiée - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Les médicaments ont un effet thérapeutique plus long. Cependant, le niveau maximal dans le sang est atteint à différents moments et il est donc assez difficile de prédire leur efficacité.
- Third - ce sont des médicaments à action prolongée dotés d'une biodisponibilité élevée. Leurs représentants sont "Amlodipine", "Lercanidipine", qui sont souvent prescrits pour le traitement de l'hypertension.
Il existe d'autres classifications des antagonistes du calcium dans la littérature. Par exemple, les dérivés de benzodiazépine et de phénylalkylamine sont divisés en sous-groupes distincts et, en fonction des indications d'utilisation, on distingue les médicaments dihydropyridines, qui sont prescrits pour l'angine de poitrine, l'hypertrophie ventriculaire gauche, l'hypertension artérielle chez les personnes âgées et les médicaments non dihydropyridines. - pour l'athérosclérose des artères carotides, la tachycardie supraventriculaire.
Ces dernières années, les inhibiteurs calciques, en fonction de l'effet sur la fréquence cardiaquesubdivisé en groupes suivants:
- réduisant le rythme, par exemple, "Verapamil", "Diltiazem";
- augmenter ou ne pas modifier le rythme, par exemple, la nifédipine et tous les dérivés de la dihydropyridine
Durée de l'action antihypertensive
La base de l'effet hypotenseur de tous les inhibiteurs calciques est leur capacité à dilater les vaisseaux sanguins, tout en contribuant à une diminution de la résistance périphérique totale. L'effet le plus vasodilatateur est exprimé dans "Nitrendipine", "Amlodipine", "Isradipine". Les médicaments ont un haut degré d'absorption, mais ont une biodisponibilité variable (non durable). La vitesse d'apparition de la concentration plasmatique maximale varie de une à douze heures, selon la génération de médicaments. Liste des médicaments antagonistes du calcium différant par la durée de l'effet hypotenseur (en heures):
- "Amlodipine" - extra long (24-36).
- Formes prolongées de médicaments: félodipine, diltiazem, nifédipine, vérapamil, isradipine - à long terme (18–24).
- Isradipine, Felodipine - moyen (8-18).
- Nifédipine, Diltiazem, Vérapamil - court (6-8).
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action des antagonistes du calcium est différent en termes de propriétés pharmacologiques. Considérez leur impact sur le système vasculaire et le cœur, en fonction de l'objectif thérapeutique:
- "Nifedipine" et d'autres représentants des dérivés de la dihydropyridine sont des agents vaso-sélectifs. Causer la relaxation du muscle lisse vasculairecirculation sanguine et n'affectent pas la fonction cardiaque. En raison de l'expansion des vaisseaux sanguins, la pression artérielle et la demande en oxygène du myocarde diminuent, les spasmes des vaisseaux coronaires sont évités. Les formes à libération lente du médicament "Nifedipine" sont indiquées pour l'hypertension et l'angine de poitrine. Libération rapide - à utiliser de préférence en temps de crise.
- "Verapamil" a un effet inhibiteur sur le muscle cardiaque et le muscle lisse des artères. La propriété vasodilatatrice de ce médicament est légèrement plus marquée que celle des dérivés de la dihydropyridine. Appliquer "Verapamil" avec flutter ventriculaire ou auriculaire, pour ralentir le rythme et prévenir les crises d'angine, et comme médicament aux propriétés antiarythmiques.
- Le diltiazem est similaire dans ses effets pharmacologiques au vérapamil. Cependant, l'effet vasodilatateur est plus prononcé et l'effet chrono- et inotrope négatif est moins prononcé que celui du vérapamil.
En plus d'améliorer la perméabilité des artères, des veines, ainsi que des petits capillaires, l'effet des antagonistes du calcium se manifeste:
- réduire l'agrégation plaquettaire;
- normaliser la fréquence cardiaque;
- diminution de la pression artérielle pulmonaire et de la dilatation bronchique;
- abaissement de la tension;
- action anti-angineuse, anti-ischémique et antiathérogène.
Contre-indications
Identique pour tous les inhibiteurs calciques:
- intolérance individuelle, composants individuelsdrogue;
- allaitement;
- moins de 18 ans;
- troubles du foie et des reins;
- pression artérielle basse;
- insuffisance cardiaque avec fonction systolique ventriculaire gauche basse, à l'exclusion de la félodipine et de l'amlodipine;
- grossesse: "Verapamil" est autorisé aux deuxième et troisième trimestres, et "Nifedipine" - pendant toute la période, en plus, il est considéré comme le plus efficace en cas de crise hypertensive.
Effets secondaires. Interactions avec d'autres médicaments et aliments
Les réactions indésirables après la prise de ce groupe de médicaments présentent quelques différences.
Pour les antagonistes calciques non dihydropyridiniques:
- réception simultanée indésirable avec les bêta-bloquants;
- bradycardie;
- tachycardie;
- syndrome de flutter auriculaire avec épisodes de tachycardie antidromique;
- défaillance de la conduction auriculo-ventriculaire;
- maladie des sinus.
Pour la dihydropyridine - tachycardie réflexe.
Pour tous les antagonistes des ions calcium:
- basse pression;
- réactions allergiques;
- somnole;
- diarrhée;
- vomir;
- douleur dans l'abdomen;
- marées;
- maux de tête, vertiges;
- œdème périphérique;
- diminution de la fonction systolique ventriculaire gauche sauf pour la félodipine et l'amlodipine.
Les associations de médicaments anti-arythmiques avec des antagonistes sont dangereusescalcium. Une augmentation significative de la concentration de ces derniers est observée lorsqu'ils sont co-administrés avec des glycosides cardiaques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des sulfamides, des anticoagulants indirects, ainsi qu'avec la lidocaïne et le diazépam. De plus, les inhibiteurs calciques augmentent l'effet des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA. Pendant la période de traitement avec ce groupe de médicaments, il est recommandé de s'abstenir de boire du pamplemousse et du jus de celui-ci. La consommation de boissons alcoolisées augmente la gravité des effets secondaires.
Indications d'utilisation
États pathologiques dans lesquels des antagonistes calciques sont utilisés:
- angine;
- athérosclérose;
- hypertension pulmonaire;
- hypertension;
- circulation cérébrale et périphérique altérée;
- cardiopathie ischémique;
- hémorragie sous-arachnoïdienne;
- Syndrome de Raynaud;
- dysménorrhée;
- cardiomyopathie hypertrophique;
- vertiges;
- mal des transports;
- prévention des crises de migraine;
- infarctus du myocarde;
- incontinence urinaire;
- glaucome;
- maladie pulmonaire obstructive;
- accouchement prématuré;
- spasme oesophagien.
Traitement antagoniste du calcium
- Hypertension artérielle. Ce groupe de médicaments est reconnu comme l'un des meilleurs parmi les antihypertenseurs. En abaissant la résistance vasculaire systémique, les inhibiteurs calciques abaissent la tension artérielle. Sous leur influence, les artères tombent principalement, et surveines, ils ont un effet insignifiant.
- Arythmies supraventriculaires. "Diltiazem" et "Verapamil" sont capables de reprendre le rythme normal du cœur en agissant sur les nœuds auriculo-ventriculaires et sinusaux.
- Angine. Grâce à l'apport de dihydropyridines, la pression artérielle chute, respectivement, la charge sur le cœur diminue également et, par conséquent, le besoin en oxygène diminue. De plus, les antagonistes du calcium préviennent les spasmes des vaisseaux coronaires, provoquant leur expansion. Grâce à cela, l'apport sanguin au myocarde s'améliore.
- Cardiomyopathie hypertrophique. Avec cette pathologie, un épaississement des parois cardiaques se produit. "Verapamil" aide à affaiblir les contractions du cœur. Il est prescrit pour les contre-indications chez un individu à la prise de bêta-bloquants.
- Hypertension pulmonaire. Pour le traitement de cette pathologie, l'amlodipine, la nifédipine ou le diltiazem sont recommandés.
- La maladie de Raynaud se manifeste par une vasoconstriction spastique, les pieds et les mains y sont les plus sensibles. "Nifedipine" élimine les spasmes des artères et réduit ainsi la fréquence des attaques. Il est possible d'utiliser d'autres antagonistes des ions calcium - médicaments "Amlodipine", "Diltiazem".
- Tocolyse. Pour prévenir un accouchement prématuré tout en relaxant les muscles de l'utérus, la nifédipine est prescrite.
- Hémorragie sous-arachnoïdienne. Dans ce cas, la nimodipine a un bon effet sur les artères cérébrales. Il prévient le vasospasme.
- Maux de tête en grappe. Prendre du vérapamil aidera à réduire la gravité des crises.
Liste des médicaments antagonistes du calcium
Les médicaments les plus prescrits sont les dérivés de la dihydropyridine:
- "Nifédipine". Il a un large éventail d'indications d'utilisation. Les formulations à action prolongée sont utilisées pour traiter l'angine de poitrine et l'hypertension.
- "Ispradipine", "Lercanidipine" sont similaires au premier médicament en termes de caractéristiques. Ils sont recommandés exclusivement pour le traitement de l'hypertension artérielle.
- "Amlodipine", "Félodipine", "Lomir", "Norvask". Influençant les vaisseaux, ils n'ont pas d'effet négatif sur la contractilité du cœur. En raison de sa longue action, il est pratique à utiliser dans le traitement de l'angor vasospastique et de l'hypertension.
- Nicardipine. Utilisé pour traiter l'hypertension artérielle, l'angine de poitrine. Le mécanisme d'action sur les vaisseaux est similaire à celui de la nifédipine.
- "Nimodipine" a un effet sélectif sur les artères du cerveau. Principalement utilisé dans les hémorragies sous-arachnoïdiennes pour soulager et prévenir les spasmes ultérieurs des artères cérébrales.
La liste des antagonistes du calcium des autres groupes comprend:
- Phénylalkylamines - Isoptine, Finoptine, Gallopamil, Anipamil. En médecine pratique, le vérapamil est principalement utilisé, ce qui affecte la conduction dans le nœud auriculo-ventriculaire et aggrave la contractilité du cœur. Utilisé pour traiter l'angine de poitrine.
- Benzodiazépines - Altiazem, Dilzem. Un représentant bien connu est le Diltiazem, qui dilate les vaisseaux sanguins et affecte négativement le système de conduction.cœurs. Il est prescrit pour l'angine de poitrine.
Pharmacocinétique et pharmacodynamique des inhibiteurs calciques
Les propriétés pharmacocinétiques d'un médicament affectent son utilisation clinique:
- "Nifedipine" n'est pas capable de s'accumuler dans le corps de l'individu. Ainsi, l'utilisation constante de ce médicament en une seule dose n'augmente pas son effet.
- Le vérapamil, lorsqu'il est pris régulièrement, a la capacité de s'accumuler, ce qui provoque une augmentation de l'effet thérapeutique et entraîne des réactions indésirables.
- Diltiazem, comme le médicament précédent, s'accumule dans le corps, mais dans une bien moindre mesure.
Selon l'âge du patient, de nombreux médicaments se caractérisent par une modification de la pharmacocinétique. Les antagonistes du calcium ne font pas exception. Chez les personnes âgées, la demi-vie de la nifédipine, du diltiazem et du vérapamil est prolongée et leur clairance diminue également. En conséquence, l'incidence des effets indésirables augmente. Par conséquent, cette catégorie de patients doit sélectionner une dose thérapeutique individuellement, en commençant par la plus petite.
La présence d'une insuffisance rénale chez un individu n'a pratiquement aucun effet sur la pharmacocinétique du diltiazem et du vérapamil. Et lors de la prise de nifédipine chez ces patients, sa demi-vie augmente, ce qui entraîne la manifestation d'effets secondaires.
L'interaction pharmacodynamique est également importante dans la pratique clinique. La prise d'un bêta-bloquant avec le Diltiazem ou le Vérapamil entraîne un échecfonction ventriculaire gauche en raison de la somme de l'effet inotrope négatif de ces médicaments. La nomination de bêta-bloquants et de "nifédipine" atténuera les effets secondaires de ces médicaments.
La combinaison de nitrates avec "Nifedipine" n'est pas recommandée, car elle entraîne une diminution significative de la pression artérielle, une vasodilatation excessive et la formation de réactions indésirables.
Ainsi, les inhibiteurs calciques sont des médicaments très efficaces, ce qui a été prouvé par de nombreuses années d'expérience dans leur utilisation. La présence d'un mécanisme d'action, d'une interaction et d'effets secondaires différents nécessite une approche différenciée de la prescription d'un médicament particulier de ce groupe.
