Les interférons pégylés sont synthétisés à partir des interférons conventionnels en les modifiant. Le produit résultant présente des caractéristiques améliorées qui sont utilisées dans le traitement des maladies virales (principalement l'hépatite). Il existe 2 principales variétés de ces médicaments. Le plus souvent, ils sont utilisés avec la ribavirine et un inhibiteur de la protéase NS3/4A.
Destination
Les interférons pégylés sont des médicaments antiviraux qui affectent le système immunitaire humain. Leurs autres noms sont les peginterférons, peg-INF. Le préfixe "peg" vient d'une version abrégée de "polyéthylène glycol". Ses molécules sont introduites dans la composition de l'interféron conventionnel afin d'augmenter la durée de l'effet de la substance active dans l'organisme.
Les préparations d'interféron pégylé présentent les avantages suivants par rapport à leurs modifications standard:
- très efficace (cliniquement prouvé);
- possibilité de réduire le nombre d'injections(en raison de la demi-vie prolongée);
- plus grande stabilité de la substance active;
- moins d'effets secondaires (réactions allergiques et processus d'immunogénicité indésirables).
La technologie de pégylation a été décrite pour la première fois en 1977. Auparavant, on pensait que les protéines ne pouvaient être intégrées que dans la structure de composés de faible poids moléculaire. Dans le même temps, le poids moléculaire élevé des interférons modifiés entraîne le principal inconvénient de ces médicaments - une excrétion difficile du corps. L'excrétion se produit principalement par les reins et avec les matières fécales.
La polydispersité (une combinaison de molécules qui diffèrent par la quantité et la localisation de la fixation du polyéthylène glycol) et un grand volume de distribution dans le corps altèrent la filtration de la substance par les reins. À cet égard, une direction prometteuse dans la technologie de ces médicaments est l'amélioration du processus de pégylation. L'histoire de l'utilisation des interférons modifiés en médecine remonte à environ 10 ans.
Vues
Les médicaments suivants de ce groupe sont utilisés dans la pratique thérapeutique:
- 2 types de modification alpha (interféron pégylé alpha-2a et 2b). Les moyens fabriqués sur leur base sont caractérisés par une structure chimique différente. Il n'y a pas de différences fondamentales entre eux. L'interféron alpha pégylé a un poids moléculaire plus élevé (environ 40 kDa) que le deuxième type. Par conséquent, il se caractérise par une action plus prolongée.
- Bêta peg-INF. FabriquéLes médicaments à base d'interféron bêta pégylé sont une nouvelle génération de médicaments. Ils sont utilisés pour traiter la sclérose en plaques. Cette substance est obtenue à l'aide de la biotechnologie de protéines recombinantes cultivées en culture cellulaire, qui sont isolées des ovaires de hamsters. Le mécanisme exact de l'effet de la substance active est inconnu. Elle implique la stimulation des anti-inflammatoires et la suppression des molécules messagères polypeptidiques pro-inflammatoires.
Selon les dernières recherches médicales, la meilleure efficacité antivirale est démontrée par l'administration combinée des deux interférons alpha, ainsi que par l'administration simultanée du médicament "Ribavirin".
Formes de libération et conditions de stockage
Les interférons pégylés alpha 2b et 2a sont vendus sur le marché pharmaceutique russe dans le cadre de 4 médicaments:
- "Pegasis" (fabriqué par Roche, Suisse). Solution pour administration sous-cutanée, claire ou jaune clair. Il est produit sous forme finie dans des seringues-tubes de 180 (135) mcg. Le paquet contient 1 ou 4 seringues.
- "Pegintron" (société pharmaceutique Schering-Plough, USA). Il est produit sous la forme d'un stylo seringue à deux chambres, dans un compartiment il y a un lyophilisat sec, dans le second - un solvant.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Russie). Le paquet contient 2 bouteilles - une avec la substance active sous forme de poudre blanche, la seconde avec un solvant.
- "Algeron" (fabriqué par la société d'innovation internationale "Biocad"). Solution incolore ou jaunâtre. Le paquet contient 1 ou 4 seringues.
Toutes les droguesdoit être stocké et transporté dans un endroit sombre à une température ambiante de +2 … +8 °C. La durée de conservation des trois premiers médicaments de la liste ci-dessus est de 3 ans, le dernier est de 2 ans.
Propriétés
Les principales propriétés des interférons pégylés sont les suivantes:
- la suppression de l'activité vitale et de la reproduction des virus se produit en raison de l'influence sur le mécanisme de transcription de leurs gènes;
- la substance active est retrouvée dans le sang humain après 3 à 6 heures et son niveau maximal est atteint le 3ème-4ème jour;
- augmentation plus lente de la concentration sanguine en raison de la libération prolongée du médicament;
- la substance active s'accumule principalement dans le sang et dans les cellules hépatiques fonctionnellement actives;
- la demi-vie est respectivement de 80 et 160 heures pour l'injection intraveineuse et sous-cutanée (pour l'interféron standard - 4 heures);
- les molécules de peginterféron-alpha 2b sont plus petites, de sorte qu'elles pénètrent plus activement dans le sang périphérique, les ganglions lymphatiques, les reins et d'autres organes;
- L'excrétion se fait principalement par les reins.
En raison de la demi-vie accrue de ces substances dans le corps humain, le nombre d'injections nécessaires par semaine est réduit - de 3 (pour l'interféron standard) à 1 (pour la modification pégylée). Dans le même temps, un grand nombre de molécules liées réduit l'activité biologique du produit. Ainsi, dans le peg-INF alpha 2b, il se situe au niveau de 37% de l'interféron non pégylé standard, etla modification alpha 2a a 7%.
Composition
La composition des médicaments à base de peg-interférons est indiquée dans le tableau ci-dessous.
| Nom du médicament | Substance active | Composants supplémentaires |
| Pegasis | Peginterféron alfa-2a | Acide ascorbique, acide acétique, chlorure de sodium, solvant - eau, phénylcarbinol, acétate de sodium, émulsifiant polysorbate-80 |
| Algeron | Peginterféron alfa-2b | Acétate de sodium trihydraté, acide acétique, édétate disodique, chlorure de sodium, polysorbate-80, eau |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterféron alfa-2b | Phosphate de sodium, saccharose, polysorbate-80, eau |
Interférons pégylés: indications
Les peginterférons alfa sont recommandés dans le traitement des hépatites:
- type B - avec antigène anti-HBe positif et négatif de l'hépatite B, avec une augmentation du taux de l'enzyme alanine aminotransférase dans le sang, avec inflammation, fibrose et autres lésions hépatiques;
- type C - pour les patients avec ou sans cirrhose, infectés par le VIH.
Les médicaments peuvent être utilisés à la fois en monothérapie et en association entre eux et avec d'autres agents antiviraux.
Fonctionnalités de l'application
Le traitement aux interférons pégylés se caractérise par les caractéristiques suivantes:
- "Pegasis" - une injection est injectée dans la cuisse ou l'abdomen 1 fois en 7 jours. Durée du traitement - 48 semaines.
- "Algeron", "PegAltevir" - injection sous-cutanée dans la cuisse ou la paroi abdominale. Le site d'injection doit être changé. L'injection se fait une fois par semaine, il est recommandé d'administrer l'injection au coucher. La durée du traitement est la même que pour le remède précédent. En l'absence d'effet virologique précoce (EVR) après 12 semaines ou de détection d'ARN viral après 24 semaines, le traitement est arrêté. Chaque génotype de virus a son propre schéma thérapeutique typique.
- "Pegintron" - injecté par voie sous-cutanée, durée du traitement - 24-52 semaines et 6 mois pour l'hépatite B et C, respectivement. Pour réduire la douleur, le site d'injection est changé. Si, après un traitement à l'ARN, le virus est toujours détecté, le traitement est prolongé de six mois supplémentaires. Lorsque l'agent pathogène est à nouveau détecté, il est arrêté.
Le dosage des médicaments est observé conformément aux instructions. Son calcul est basé sur le poids du patient et le schéma thérapeutique - double (avec Ribavirine), triple (avec Ribavirine et un inhibiteur de protéase NS3/4A) ou monothérapie. La ribavirine est prise quotidiennement avec de la nourriture. Les médicaments ne sont utilisés que sur prescription d'un médecin et sous sa supervision.
Contre-indications
Le traitement par interféron pégylé n'est pas disponible dans les conditions suivantes:
- grossesse et allaitement (puisqu'il n'y a pas d'études sur l'excrétion des substances actives dans le lait et leur effet sur le fœtus);
- hypersensibilité aux composants du médicament;
- cirrhose décompensée du foie;
- hépatite auto-immune;
- diabète sucré en phase de décompensation;
- âge jusqu'à 18 ans (pour la trithérapie et la monothérapie) et jusqu'à 3 ans (pour la bithérapie);
- pathologie de la glande thyroïde (déficit et excès de ses hormones).
Avec prudence, ces médicaments sont prescrits aux patients souffrant de troubles mentaux, de maladies des reins, du système cardiovasculaire, de pathologies auto-immunes et lors de la prise de médicaments à effet myélotoxique (suppression de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse).
Effets secondaires
Les effets secondaires les plus courants (affectant 20 à 30 % des patients) avec ces médicaments sont:
- faiblesse générale;
- augmentation de la température corporelle;
- mal de tête;
- troubles du sommeil;
- irritabilité;
- dépression.
Chez 10 à 14 % des patients, les médicaments ne sont pas utilisés en raison de leur intolérance.
Les autres effets secondaires possibles incluent les suivants:
- neutropénie (maladie potentiellement mortelle dans laquelle le nombre de neutrophiles dans le sang diminue);
- nausées, vomissements;
- diarrhée;
- douleurs articulaires et musculaires;
- démangeaisons cutanées;
- perte de cheveux;
- augmentertension artérielle;
- tachycardie;
- retard de croissance et développement chez les enfants et les adolescents;
- troubles mentaux graves (pensées suicidaires, manie, trouble bipolaire et autres).
