Les céphalosporines sont classées parmi les bêta-lactamines. Ils représentent l'une des plus grandes classes de médicaments antibactériens.
Informations générales
Les céphalosporines de 4ème génération sont considérées comme relativement nouvelles. Il n'y a pas de formes orales dans ce groupe. Les trois autres sont orales et parentérales. Les céphalosporines ont une efficacité élevée et une toxicité relativement faible. En conséquence, ils sont l'un des plus fréquemment utilisés dans la pratique clinique de tous les agents antibactériens.
Les indications d'utilisation de chaque génération de céphalosporines dépendent de leurs propriétés pharmacocinétiques et de leur activité antibactérienne. Les médicaments sont structurellement similaires aux pénicillines. Cela prédétermine un mécanisme unique d'action antimicrobienne, ainsi qu'une allergie croisée chez un certain nombre de patients.
Spectre d'activité
Les céphalosporines ont un effet bactéricide. Il est associé à une violation de la formation des parois cellulaires bactériennes. Dans la série de la première à la troisième génération, il y a une tendance à élargir considérablement le spectre d'action et à augmenteractivité antimicrobienne sur les microbes gram-négatifs avec une légère diminution de l'effet sur les micro-organismes gram-positifs. La propriété commune à tous les moyens est l'absence d'effet significatif sur les entérocoques et certains autres microbes.
De nombreux patients se demandent pourquoi les céphalosporines de 4ème génération ne sont pas disponibles en comprimés ? Le fait est que ces médicaments ont une structure moléculaire particulière. Cela ne permet pas aux composants actifs de pénétrer dans les structures cellulaires de la muqueuse intestinale. Par conséquent, les céphalosporines de 4e génération ne sont pas disponibles sous forme de comprimés. Tous les médicaments de ce groupe sont destinés à l'administration parentérale. Les céphalosporines de 4ème génération sont disponibles en ampoules de solvant.
Céphalosporines de 4ème génération
Les médicaments de ce groupe sont prescrits exclusivement par des spécialistes. Il s'agit d'une catégorie de médicaments relativement nouvelle. Les céphalosporines 3, 4 générations ont un spectre d'effets similaire. La différence réside dans moins d'effets secondaires dans le deuxième groupe. Le médicament "Cefépime", par exemple, est proche des médicaments de troisième génération dans un certain nombre de paramètres. Mais en raison de certaines caractéristiques de la structure chimique, il a la capacité de pénétrer dans la paroi externe des micro-organismes gram-négatifs. Dans le même temps, le céfépime est relativement résistant à l'hydrolyse par les bêta-lactamases (chromosomiques) de la classe C. Ainsi, outre les caractéristiques propres aux céphalosporines de 3e génération (Ceftriaxone, Céfotaxime), le médicament présente de tellesfonctionnalités telles que:
- effet sur les microbes hyperproducteurs de bêta-lactamase (chromosomique) de classe C;
- haute activité par rapport aux micro-organismes non fermentants;
- plus grande résistance à l'hydrolyse des bêta-lactamases à spectre étendu (la signification de cette caractéristique n'est pas entièrement comprise).
Médicaments protégés par des inhibiteurs
Ce groupe comprend un médicament "Cefoperazone/Sulbactam". Par rapport à un mono-médicament, le médicament combiné a un spectre d'activité étendu. Il a un effet sur les micro-organismes anaérobies, la plupart des souches d'entérobactéries capables de produire de la bêta-lactamase.
Pharmacocinétique
Les céphalosporines parentérales de 3e et 4e générations sont très bien absorbées lorsqu'elles sont injectées dans le muscle. Les médicaments pour administration orale sont fortement absorbés dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité dépendra du médicament spécifique. Elle varie de 40-50% (pour Cefixime, par exemple) à 95% (pour Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). L'absorption de certains médicaments oraux peut être ralentie par la prise de nourriture. Mais un médicament tel que "Cefuroxime asketil" subit une hydrolyse lors de l'absorption. La libération plus rapide de l'ingrédient actif est facilitée par l'alimentation.
Les céphalosporines de 4e génération sont bien distribuées dans de nombreux tissus et organes (à l'exception de la prostate), ainsi que dans les sécrétions. À fortes concentrations, les médicaments se retrouvent dans les voies péritonéale et synoviale, péricardique et pleurale.fluides, os et peau, tissus mous, foie, muscles, reins et poumons. La capacité de passer la BHE et de former des concentrations thérapeutiques dans le liquide céphalo-rachidien est plus prononcée dans les médicaments de troisième génération tels que la ceftazidime, la ceftriaxone et la céfotaxime, et le représentant de la quatrième, la céfépime.
Métabolisme et excrétion
La plupart des céphalosporines ne sont pas dégradées. Une exception est le médicament "Cefotaxime". Il se biotransforme avec la formation ultérieure d'un produit actif. Les céphalosporines de 4e génération, comme les autres, sont excrétées principalement par les reins. Lorsqu'elles sont excrétées dans l'urine, des concentrations plutôt élevées sont trouvées.
Les médicaments "Cefoperazone" et "Ceftriaxone" se distinguent par une double voie d'excrétion - par le foie et les reins. Pour la plupart des céphalosporines, la demi-vie est d'une à deux heures. Un temps plus long est nécessaire pour Ceftibuten, Cefixime (3-4 heures) et Ceftriaxone (jusqu'à 8,5 heures). Cela permet de les affecter une fois par jour. Dans un contexte d'insuffisance rénale, la posologie des médicaments doit être ajustée.
Effets secondaires
Les antibiotiques - céphalosporines de 4e génération - ont de nombreuses conséquences négatives, notamment:
- Allergie. Les patients peuvent présenter un érythème polymorphe, une éruption cutanée, une urticaire,maladie sérique, éosinophilie. Les effets secondaires de cette catégorie comprennent également le choc anaphylactique et la fièvre, l'œdème de Quincke, le bronchospasme.
- Réactions hématologiques. Parmi eux, il convient de souligner un test de Coombs positif, une leucopénie, une éosinophilie (rarement), une anémie hémolytique, une neutropénie.
- Troubles nerveux. Des convulsions ont été signalées à des doses plus élevées chez des patients atteints de dysfonctionnement rénal.
- Du côté du foie: augmentation de l'activité des transaminases.
- Troubles digestifs. Parmi les conséquences négatives, la diarrhée, la colite pseudomembraneuse, les vomissements et les nausées et les douleurs abdominales sont assez fréquentes. En cas de selles molles avec des fragments de sang, le médicament est annulé.
- Réactions locales. Ceux-ci comprennent l'infiltration et la douleur au site d'injection intramusculaire et la phlébite avec injection intraveineuse.
- Autres effets exprimés sous forme de candidose vaginale et buccale.
Indications et contre-indications
Les céphalosporines de 4e génération sont prescrites pour les infections graves, principalement de bas grade, causées par une microflore multirésistante. Ceux-ci comprennent l'empyème pleural, l'abcès pulmonaire, la pneumonie, la septicémie, les lésions articulaires et osseuses. Les céphalosporines de 4e génération sont indiquées pour les infections compliquées des voies urinaires, dans le contexte de neutropénie et d'autres états d'immunodéficience. Les médicaments ne sont pas prescrits pour l'intolérance individuelle.
Précautions
Allergie de type croisé notée lors de l'utilisation. Chez les maladesavec une intolérance aux pénicillines, une réaction similaire aux céphalosporines de première génération est notée. L'allergie croisée avec l'utilisation de la deuxième ou de la troisième catégorie est moins fréquente (dans 1 à 3% des cas). En cas d'antécédents de réactions de type immédiat (par exemple, choc anaphylactique ou urticaire), les médicaments de première génération sont prescrits avec prudence. Les médicaments des catégories suivantes (surtout la quatrième) sont plus sûrs.
Allaitement et grossesse
Les céphalosporines sont prescrites pendant la période prénatale sans restrictions particulières. Cependant, des études contrôlées adéquates sur l'innocuité des médicaments n'ont pas été menées. À faible concentration, les céphalosporines peuvent passer dans le lait. Dans le contexte de l'utilisation du médicament pendant l'allaitement, des modifications de la microflore intestinale, des candidoses, des éruptions cutanées et une sensibilisation de l'enfant sont probables.
Pédiatrie et Gériatrie
Lorsqu'il est utilisé chez les nouveau-nés, une augmentation de la demi-vie est probable dans le contexte d'une excrétion rénale retardée. Chez les patients âgés, il y a une modification de la fonction rénale, et donc un ralentissement de l'élimination des médicaments est probable. Cela peut nécessiter un ajustement du calendrier d'application et de la posologie.
Dysfonctionnement rénal
Étant donné que la plupart des céphalosporines sont excrétées par le système rénal principalement sous leur forme active, le schéma posologique doit être adapté à l'organisme. Lors de l'utilisation de doses élevées, en particulier en association avec des diurétiques de l'anse ouaminosides, un effet néphrotoxique est probable.
Dysfonctionnement du foie
Certains médicaments sont excrétés dans la bile, et donc pour les patients souffrant de pathologies hépatiques sévères, la posologie doit être réduite. Chez ces patients, il existe une forte prédisposition aux saignements et à l'hypoprothrombinémie lors de l'utilisation de la céfopérazone. La vitamine K est recommandée à des fins préventives.
