Les nitrates organiques ont été introduits dans la pratique clinique au 19ème siècle. En 1879, un article a été publié par le Dr Murrel, qui a proposé l'utilisation de la nitroglycérine pour éliminer les crises d'angine.
Compte tenu de la prévalence importante des maladies coronariennes, la pertinence des médicaments considérés est aujourd'hui très élevée. Jusqu'à présent, la nitroglycérine et d'autres médicaments créés sur sa base, ainsi que des médicaments proches d'eux, le mono- et le dinitrate d'isosorbide, sont considérés comme les médicaments anti-angineux les plus efficaces.
L'effet anti-angineux des nitrates organiques est associé à une augmentation de l'apport d'oxygène au muscle cardiaque et, en même temps, à une diminution de ses besoins.
Mécanisme d'action
Malgré une si longue expérience d'utilisation, le mécanisme des anti-angineux etL'effet vasodilatateur des nitrates a été établi relativement récemment. Il consiste en les effets myotropes et neurotropes des principaux composants.
Lorsqu'il est ingéré, le groupe NO est séparé de la molécule de nitrate, comme le facteur relaxant endothélial. Il active la guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des taux de guanosine monophosphate cyclique, dont l'accumulation contribue au développement de la déphosphorylation de la myosine et à une diminution de la pénétration des ions calcium dans les cellules, entraînant un relâchement des muscles lisses du parois vasculaires. Cela peut également être noté dans les voies urinaires, respiratoires, digestives. En agissant sur les structures du cerveau, les nitrates contribuent au blocage des sections centrales des réflexes coronariens, et à l'affaiblissement du contrôle sympathique du système cardiovasculaire.
On sait que l'amidon est une substance organique. L'eau de chaux et le nitrate d'argent ne le sont pas.
Efficacité anti-angineuse des nitrates
Pour l'efficacité anti-angineuse, non seulement l'expansion à court terme et intermittente des vaisseaux coronaires et l'augmentation du flux sanguin à travers eux sont importantes, mais également la décharge hémodynamique du muscle cardiaque, ce qui entraîne un affaiblissement du cœur et de ses besoins en oxygène. En raison de l'expansion des veines, le retour du sang veineux vers l'organe est limité (diminution de la précharge, de la pression à l'intérieur des ventricules, de la tension dans leurs parois) et l'expansion des artères réduit le niveau de résistance au débit cardiaque (diminution de la postcharge, résistance au débit cardiaque, débitconsommation d'énergie et d'oxygène du myocarde).
Effet bénéfique sur le trophisme myocardique
De plus, les nitrates organiques ont un effet bénéfique sur le trophisme myocardique, l'activité des enzymes respiratoires, le métabolisme des électrolytes, augmentent la stabilité électrique du muscle cardiaque, empêchant le développement d'arythmies. La propriété de ces substances à abaisser la pression est également d'une grande importance, en raison de laquelle elles sont utilisées pour l'insuffisance ventriculaire gauche.
Médicaments
Les substances médicales proches des nitrates organiques (nitroprussiate de sodium, nitrites, molsidomine) ont également un effet nitrooxidergique.
Ils ont des différences bien connues dans les paramètres pharmacocinétiques et les indications d'utilisation (la nitroglycérine est utilisée principalement pour éliminer les crises d'angine, d'autres médicaments pour prévenir leur développement). Les effets indésirables des différents produits médicaux sont principalement dus au mécanisme d'action commun à l'ensemble de la catégorie de ces médicaments et sont donc très similaires.
Classification des nitrates organiques
Tous ces médicaments appartiennent à quatre catégories principales:
- préparations de nitroglycérine;
- médicaments à base de dinitrate d'isosorbide;
- médicaments à base de mononitrate d'isosorbide;
- médicaments de type nitrate.
Les médicaments à base de nitroglycérine ont une longue durée d'action. Ceux-ci inclus:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Les médicaments à base de dinitrate d'isosorbide ont une courte période d'action.
Le groupe des nitrates organiques comprend des médicaments tels que Iso-Mik, Nitrosorbide et Isodinit.
Les médicaments à base de mononitrate d'isosorbide ont une efficacité à long terme, et leur liste comprend des médicaments tels que Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Les médicaments de type nitrate comprennent la molsidomine, le nitrite d'amyle et le nitroprussiate de sodium.
Comment le nitrate organique est-il utilisé pour l'hypertension ?
Traitement de l'hypotension artérielle
Une diminution de la pression artérielle de plus de 15 mmHg revêt une grande importance clinique. Art. dès l'entrée de gamme. La maladie est due à l'effet vasodilatateur prononcé des nitrates. Avec une diminution significative de la pression artérielle, il est possible de réduire l'apport sanguin à tous les organes, y compris le cœur. Pour prévenir le développement d'une hypotension sévère, l'utilisation de la nitroglycérine en position assise ou allongée avec les jambes surélevées est recommandée.
La prise de cette substance en position debout peut provoquer des évanouissements et affaiblir l'effet anti-angineux, car une forte diminution du flux sanguin contribue à une diminution du flux sanguin coronaire. Dans de tels cas, un syndrome de vol peut survenir, qui est une augmentation de l'ischémie du muscle cardiaque, en particulier chez lespatients atteints d'athérosclérose généralisée sténosante des vaisseaux coronaires.
Une forte chute de pression peut provoquer une préparation de nitrate organique à base de nitroprussiate de sodium, qui est utilisée par voie intraveineuse dans le développement de crises hypertensives, d'œdème pulmonaire, de prééclampsie, d'anévrisme aortique disséquant, d'éclampsie, ainsi que d'hypotension contrôlée pendant la chirurgie interventions.
Contre-indications
Cette réaction indésirable entraîne des contre-indications à l'utilisation de la nitroglycérine et d'autres nitrates organiques telles que l'hypotension artérielle avec une pression systolique inférieure à 90 mm Hg. Art., et diastolique - moins de 60 mm Hg. Art.; choc, effondrement.
Interactions médicamenteuses
La capacité des nitrates organiques à abaisser la tension artérielle est renforcée lorsqu'ils sont associés à d'autres médicaments vasodilatateurs, à l'alcool et aux analgésiques narcotiques. Séparément, il est nécessaire de noter leur incompatibilité avec le sildénafil ("Viagra"). Ce médicament agit également par l'intermédiaire de l'oxyde nitrique et potentialise les effets vasodilatateurs avec une hypotension profonde et même la mort.
Effets secondaires des nitrates organiques
Les nitrates peuvent avoir les effets négatifs suivants:
- Effondrement orthostatique. Le plus souvent, cet effet secondaire provoque la nitroglycérine. Le mécanisme de cet état pathologique est associé à une diminution du retour veineux vers le cœur, ce qui réduit le niveau d'apport sanguin au cerveau.cerveau en prenant une position verticale. Par conséquent, après avoir pris le médicament, le patient doit le faire lentement et avec précaution.
- Tachycardie, qui est le principal effet secondaire des nitrates organiques et a des effets baroréflexes, qui consiste à réduire le contrôle parasympathique des contractions cardiaques en réponse au relâchement des parois vasculaires. La tachycardie est parfois particulièrement prononcée avec l'auto-traitement avec des nitrates. En cas d'utilisation simultanée de médicaments provoquant une bradycardie: inhibiteurs calciques de la catégorie des phénylalkylamines ("Verapamil"), β-bloquants et dihydropyridines ("Amlodipine", "Nicardipine", etc.) - ce symptôme secondaire est nivelé.
- Bradycardie, qui est un effet secondaire plutôt rare qui survient parfois avec des injections intraveineuses de nitroglycérine dans le contexte d'une forte diminution de la pression. La principale raison de cette condition pathologique est d'augmenter le tonus du nerf vague. L'atropine peut être utilisée pour corriger ce phénomène.
- Le mal de tête est un symptôme qui survient souvent après la prise de nitrates organiques. Cette réaction peut durer de 20 minutes à plusieurs heures, s'accompagner de vertiges, avoir un caractère pulsatoire, en particulier chez les patients atteints d'athérosclérose cérébrale. La céphalée est associée à l'effet négatif des nitrates organiques sur l'hémodynamique cérébrale. La conséquence en est une diminution du flux sanguin dans le cerveau, une privation d'oxygène du cerveau, une augmentation de la pression intracrânienne, une expansion des parois des veines à l'intérieur du crâne,qui cause de la douleur.
- Augmentation de la pression intraoculaire, qui est un symptôme secondaire non permanent des nitrates. À cet égard, le glaucome est considéré comme une contre-indication à leur utilisation.
Dosages des médicaments
"Nitroglycérine" est utilisé comme suit:
- capsules avec une solution d'huile à 1 % à une dose de 0,001 et 0,0005 g;
- comprimés 0,0005 g;
- aérosol pour usage sublingual - 0.0004g;
- solution d'alcool - 1-2 gouttes par sucre.
Pour prévenir les crises d'angine de poitrine, des comprimés oraux à action prolongée sont utilisés - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. La liste des nitrates organiques est assez longue. Après la prise de ces médicaments, l'action de l'élément principal commence après 120 minutes et dure environ 6 heures. Ces fonds sont également utilisés selon le système thérapeutique transdermique - patchs spéciaux ("Deponit"), qui sont collés à la peau pendant 12 heures (le patch libère 0,0005 g de substance par jour).
Le dinitrate d'isosorbide est administré par voie sublinguale, son effet se développe après 3 à 5 minutes, lorsqu'il est administré par voie orale - après 15 à 30 minutes. La posologie est d'un comprimé une fois, l'utilisation ultérieure est déterminée par le schéma thérapeutique établi par le spécialiste. Malgré l'utilisation répandue de ce médicament dans la pratique médicale moderne, il est préférable de coordonner son administration avec un médecin, enavec un effet clinique prononcé et des effets indésirables possibles.
