La glycogénose de type 1 a été décrite pour la première fois en 1929 par Gierke. La maladie survient dans un cas sur deux cent mille nouveau-nés. La pathologie touche autant les garçons que les filles. Ensuite, considérez comment la maladie de Gierke se manifeste, ce qu'elle est, quelle thérapie est utilisée.
Informations générales
Malgré la découverte relativement précoce, ce n'est qu'en 1952 que Corey a été diagnostiqué avec un défaut enzymatique. La transmission de la pathologie est autosomique récessive. Le syndrome de Gierke est une maladie contre laquelle les cellules du foie et les tubules contournés des reins sont remplis de glycogène. Cependant, ces réserves ne sont pas disponibles. Ceci est indiqué par l'hypoglycémie et l'absence d'augmentation de la concentration de glucose dans le sang en réponse au glucagon et à l'adrénaline. Le syndrome de Gierke est une maladie accompagnée d'hyperlipémie et de cétose. Ces signes sont caractéristiques de l'état du corps avec une carence en glucides. Dans le même temps, une faible activité de la glucose-6-phosphatase est notée dans le foie, les tissus intestinaux, les reins (ou elle est complètement absente).
Cours de pathologie
Comment se développe le syndrome de Gierke ? La maladie est causée par des défauts du système enzymatique du foie. Il convertit le glucose-6-phosphate en glucose. En cas de défauts, il est violé commegluconéogenèse et glycogénolyse. Ceci, à son tour, provoque une hypertriglycéridémie et une hyperuricémie, une acidose lactique. Le glycogène s'accumule dans le foie.
Maladie de Girke: biochimie
Dans le système enzymatique qui transforme le glucose-6-phosphate en glucose, en plus de lui-même, il existe au moins quatre autres sous-unités. Ceux-ci comprennent, en particulier, le composé protéique régulateur de liaison au Ca2(+), les translocases (protéines porteuses). Le système contient T3, T2, T1, qui assurent la transformation du glucose, du phosphate et du glucose-6-phosphate à travers la membrane du réticulum endoplasmique. Il existe certaines similitudes dans les types de maladie de Gierke. La clinique de la glycogénose Ib et Ia est similaire, à cet égard, une biopsie du foie est réalisée pour confirmer le diagnostic et établir avec précision le défaut enzymatique. L'activité de la glucose-6-phosphatase est également étudiée. La différence dans les manifestations cliniques entre la glycogénose de type Ib et de type Ia est que la première est caractérisée par une neutropénie transitoire ou permanente. Dans les cas particulièrement graves, l'agranulocytose commence à se développer. La neutropénie s'accompagne d'un dysfonctionnement des monocytes et des neutrophiles. À cet égard, la probabilité de candidose et d'infections staphylococciques augmente. Certains patients développent une inflammation des intestins, similaire à la maladie de Crohn.
Signes de pathologie
Tout d'abord, il faut dire que la maladie de Gierke se manifeste différemment chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants plus âgés. Les symptômes se manifestent par une hypoglycémie à jeun. Cependant, dans la plupart des casla pathologie est asymptomatique. Cela est dû au fait que les nourrissons reçoivent souvent une nutrition et la quantité optimale de glucose. La maladie de Gierke (des photos de malades se trouvent dans les ouvrages de référence médicaux) est souvent diagnostiquée après la naissance quelques mois plus tard. Dans le même temps, l'enfant a une hépatomégalie et une augmentation de l'abdomen. Une température subfébrile et un essoufflement sans signe d'infection peuvent également accompagner la maladie de Gierke. Les causes de ce dernier sont l'acidose lactique due à une production insuffisante de glucose et à l'hypoglycémie. Au fil du temps, les intervalles entre les tétées augmentent et une longue nuit de sommeil apparaît. Dans ce cas, des symptômes d'hypoglycémie sont notés. Sa durée et sa gravité commencent à augmenter progressivement, ce qui, à son tour, entraîne des troubles métaboliques systémiques.
Conséquences
En l'absence de traitement, des modifications de l'apparence de l'enfant sont notées. En particulier, l'hypotrophie musculaire et squelettique, le ralentissement du développement physique et de la croissance sont caractéristiques. Il y a aussi des dépôts graisseux sous la peau. L'enfant commence à ressembler à un patient atteint du syndrome de Cushing. Dans le même temps, il n'y a pas de violation du développement des compétences sociales et cognitives si le cerveau n'a pas été endommagé lors d'attaques hypoglycémiques répétées. Si l'hypoglycémie à jeun persiste et que l'enfant ne reçoit pas la quantité requise de glucides, le retard de développement physique et de croissance s'exprime clairement. Dans certains cas, les enfants atteints d'hypoglycénose de type I meurent en raison d'une hypertension pulmonaire. Àdysfonction plaquettaire saignements de nez récurrents ou saignements après une chirurgie dentaire ou autre.
Il existe des troubles de l'adhésion et de l'agrégation plaquettaires. La libération d'ADP en réponse au contact avec le collagène et l'adrénaline est également altérée. Les troubles métaboliques systémiques provoquent une thrombocytopathie, qui disparaît après le traitement. L'hypertrophie des reins est détectée par échographie et urographie excrétrice. La plupart des patients ne présentent pas d'insuffisance rénale sévère. Dans le même temps, seule une augmentation du débit de filtration glomérulaire est notée. Les cas les plus graves s'accompagnent d'une tubulopathie avec glycosurie, hypokaliémie, phosphaturie et aminoacidurie (comme le syndrome de Fanconi). Dans certains cas, une albuminurie est notée chez les adolescents. Chez les jeunes, il existe une lésion rénale sévère avec protéinurie, une augmentation de la pression et une diminution de la clairance de la créatinine, qui est due à la fibrose interstitielle et à la glomérulosclérose segmentaire focale. Toutes ces violations provoquent une insuffisance rénale terminale. La taille de la rate reste dans la fourchette normale.
Adénomes hépatiques
Ils surviennent chez de nombreux patients pour diverses raisons. Ils apparaissent généralement entre 10 et 30 ans. Ils peuvent devenir malins, des hémorragies dans l'adénome sont possibles. Ces formations sur les scintigrammes sont présentées comme des zones d'accumulation réduite de l'isotope. Utilisé pour détecter les adénomesprocédure échographique. En cas de suspicion de tumeur maligne, une IRM et une TDM plus informatives sont utilisées. Ils permettent de retracer la transformation d'une formation limitée claire de petite taille en une plus grande aux contours assez flous. Parallèlement, il est recommandé de mesurer périodiquement les taux sériques d'alpha-fœtoprotéine (un marqueur du cancer des cellules hépatiques).
Diagnostic: recherche obligatoire
L'acide urique, le lactate, les niveaux de glucose, l'activité des enzymes hépatiques à jeun sont mesurés pour les patients. Chez les nourrissons et les nouveau-nés, la concentration de glucose dans le sang après 3-4 heures de jeûne diminue à 2,2 mmol/litre ou plus; d'une durée supérieure à quatre heures, la concentration est presque toujours inférieure à 1,1 mmol/litre. L'hypoglycémie s'accompagne d'une augmentation significative du lactate et de l'acidose métabolique. Le lactosérum est généralement trouble ou laiteux en raison de concentrations très élevées de triglycérides et de taux de cholestérol modérément élevés. Il y a aussi une augmentation de l'activité de l'AlAT (alanine aminotransférase) et de l'AsAT (aspartaminotransférase), hyperuricémie.
Auditions provocantes
Différencier le type I des autres glycogénoses et déterminer avec précision le défaut enzymatique chez le nourrisson et l'enfant plus âgé, le taux de métabolites (acides gras libres, glucose, acide urique, lactate, corps cétoniques), d'hormones (STH (hormone somatotrope), cortisol, adrénaline, glucagon, insuline) après glucose et à jeun. L'étude est menée seloncertain régime. L'enfant reçoit du glucose (1,75 g/kg) par voie orale. Ensuite, toutes les 1 à 2 heures, un échantillon de sang est prélevé. La concentration en glucose est rapidement mesurée. La dernière analyse est effectuée au plus tard six heures après la prise de glucose ou lorsque sa teneur est descendue à 2,2 mmol/litre. Un test de provocation au glucagon est également effectué.
Études spécialisées
Au cours de ceux-ci, une biopsie du foie est effectuée. Le glycogène est également examiné: sa teneur est considérablement augmentée, mais sa structure se situe dans la plage normale. Les mesures de l'activité glucose-6-phosphatase sont réalisées dans des microsomes hépatiques détruits et entiers. Ils sont détruits par congélation et décongélation répétées du biopath. Dans le contexte de la glycogénose de type Ia, l'activité n'est pas déterminée dans les microsomes détruits ou intacts, dans le type Ib, elle est normale dans le premier et dans le second, elle est significativement réduite ou absente.
Maladie de Girke: traitement
Dans la glycogénose de type I, des troubles métaboliques associés à une production insuffisante de glucose apparaissent après un repas plusieurs heures plus tard. Avec un jeûne prolongé, les troubles sont fortement intensifiés. À cet égard, le traitement de la pathologie est réduit à la fréquence d'alimentation de l'enfant. Le but du traitement est d'empêcher une chute de la glycémie en dessous de 4,2 mmol/litre. C'est le seuil auquel la sécrétion des hormones contrasulaires est stimulée. Si l'enfant reçoit une quantité suffisante de glucose en temps opportun, la taille du foie diminue. Dans le même temps, les paramètres de laboratoire se rapprochent de la norme, et le développement et la croissance psychomoteursstabilisé, le saignement disparaît.
