Les inhibiteurs de la calcineurine présentés dans les pharmacies modernes sont des lactones appartenant au type macrolide. Les principales caractéristiques sont des qualités déprimantes du système immunitaire. Parmi les plus célèbres, la première place revient de droit à la cyclosporine. C'est grâce au type A de cette substance que la transplantation d'organes est devenue possible. Le médicament, comme le montrent les tests et confirmé par l'expérience d'utilisation, empêche efficacement le rejet des tissus transplantés. Certes, les dimensions de la molécule se sont avérées telles que seule une application systémique était possible. Considérons quelles sont les substances inhibitrices de la calcineurine, quelles sont les nuances de leur efficacité.
Informations générales
Actuellement, les inhibiteurs de la calcineurine (médicaments topiques) ne sont pas seulement la cyclosporine A, mais aussi d'autres macrolides, dont les molécules sont plus petites. Le pimécrolimus et le tacrolimus sont souvent utilisés comme immunomodulateurs. Des études ont montré que ces composés peuvent traverser la peau, il est donc possible de fabriqueronguents efficaces. Le tacrolimus est utilisé pour la production de pommades médicinales dont la concentration de la substance active varie entre 0,03 et 0,1%. Le pimécrolimus est utilisé pour fabriquer une crème médicamenteuse à 1 %. Il existe plusieurs produits prometteurs qui sont encore en essais cliniques. Ceux-ci incluent le sirolimus, également connu sous le nom de rifampicine.
Les inhibiteurs topiques de la calcineurine (ITC) affectent le corps du patient au niveau cellulaire. Des complexes complexes se forment à l'intérieur de telles structures. La cyclosporine réagit également avec la cyclophiline, les deux autres substances mentionnées ci-dessus réagissent avec la douzième macrophiline. En raison des processus de liaison, la déphosphorylation du noyau et des lymphocytes est inhibée, la production d'IL-2 et d'autres cytokines est empêchée. Les lymphocytes T ne sont pas activés, la prolifération ralentit, la production de cytokines est bloquée.
Caractéristiques d'utilisation
Les préparations à base d'inhibiteurs topiques de la calcineurine sont utilisées par voie topique et systémique. Pour un usage externe, les médicaments contenant du pimécrolimus, du tacrolimus sont le plus souvent choisis. Ces remèdes ont bien fonctionné pour l'eczéma atopique. Des études aléatoires ont été menées sur l'utilisation de ces médicaments dans diverses pathologies inflammatoires. Les médicaments ont été utilisés pour le lichen érythémateux, localisé sur les muqueuses, la pyodermite, accompagnée de gangrène, le lupus érythémateux. Les patients ont noté une légère sensation de brûlure dans les zones d'application des formulations médicinales dans les premiers jours, progressivement un effet indésirablepassé. Aucune des observations n'a montré de processus atrophiques dans la peau.
Pour garantir une sécurité d'utilisation maximale, il est important d'éviter les rayonnements ultraviolets pendant le parcours thérapeutique. Il a été démontré que les inhibiteurs de la calcineurine augmentent le risque de cancer de la peau si une personne est exposée à de tels rayons.
Utiliser des nuances
Pour une utilisation systémique, seuls les médicaments basés sur l'inhibiteur topique de la calcineurine, la cyclosporine, sont actuellement indiqués. Il est utilisé pour le psoriasis sévère, avec un eczéma atopique qui ne peut pas être traité par d'autres méthodes. La plupart des patients atteints des pathologies énumérées suivent un cours de photothérapie, ce qui signifie qu'ils courent un grand risque de maladie oncologique.
Les inhibiteurs systémiques de la calcineurine sont prescrits pour la maladie de Behçet et le LED. Vous pouvez utiliser la cyclosporine pour la pyodermite avec des signes de gangrène, de lichen plan, se développant selon un scénario généralisé. Considérez que le traitement systémique est très susceptible de provoquer une hypertrichose et une hypertension artérielle, une hyperplasie gingivale, une insuffisance rénale.
Dangers du traitement
Des études ont montré que les inhibiteurs de la calcineurine augmentent le risque de cancer épidermoïde de la peau d'environ cent fois après une greffe d'organe. Risque accru de formation de métastases dans les plus brefs délais. Pour réduire les risques négatifs, vous devez soigneusement protéger une personne des ultravioletsradiation. L'utilisation continue de cette catégorie de médicaments exclut la photothérapie dans un proche avenir.
Azathioprine
Cette substance a les qualités améliorées de suppression du système immunitaire humain. Ce résultat de l'action s'explique par l'effet inhibiteur de l'iosine monophosphate déshydrogénase. Sous l'influence d'un inhibiteur topique de la calcineurine, les processus se produisant dans la cellule sont perturbés, la génération d'ADN est perturbée et la prolifération des lymphocytes de type T et B est inhibée. Le mycophénolate mofétil a des qualités similaires.
Ces fonds sont communs en tant qu'éléments d'un parcours thérapeutique de diverses pathologies auto-immunes. Les inhibiteurs topiques de la calcineurine peuvent être utilisés pour les dermatomyosites et les éruptions bulleuses, zones de suppuration de la peau, accompagnées de gangrène. Les médicaments sont utilisés dans la lutte contre le lupus érythémateux, l'eczéma sévère. Vous pouvez utiliser les fonds dans le cadre d'un programme de traitement complexe du lichen plan. Lors du choix de comprimés contenant de l'azathioprine, la posologie initiale est de 100 à 150 mg par kilogramme de poids du patient. Pour une plus grande efficacité, le cours est complété par des anti-inflammatoires hormonaux, dont les volumes sont également sélectionnés, en se concentrant sur le poids corporel du patient - 0,5-1 mg / kg. La réduction de la dose est autorisée après une amélioration significative de l'état du patient. La quantité minimale est de 50 mg; doit être associé à d'autres médicaments pour le traitement d'une maladie spécifique.
Nuances d'utilisation
Appartenant à la classe des inhibiteurs de la calcineurineles médicaments nécessitent un strict respect des règles d'utilisation - cela est dû aux particularités de l'efficacité des formulations. En particulier, l'azathioprine mentionnée ne montre un effet prononcé qu'après une utilisation prolongée - d'un mois à un an et demi. L'étape initiale est appelée latente.
Le médicament peut provoquer des effets secondaires. Des études ont montré un risque accru d'anémie se développant selon le scénario macrocytaire, ainsi que des dysfonctionnements du système nerveux central et du tractus gastro-intestinal. Des symptômes pseudo-grippaux peuvent survenir. Certains patients ont développé une perte de cheveux abondante. L'utilisation d'azathioprine affecte négativement les cellules hépatiques, provoquant la mort des hépatocytes. Peut-être le développement d'une leucopénie. La première étape de la thérapie oblige à surveiller clairement le travail du foie, la numération globulaire. Une diminution de l'activité de la thiopurine méthyltransférase est possible, il faut donc d'abord déterminer ces niveaux pour ensuite vérifier les paramètres et comparer avec les paramètres initiaux. N'utilisez pas l'allopurinol et la substance en question en même temps.
Mycophénolate mofétil
Les médicaments à base d'inhibiteurs de la calcineurine basés sur cette substance sont la prochaine génération de médicaments par rapport à l'azathioprine décrite précédemment. Le MMF est utilisé si la probabilité de rejet des tissus greffés est jugée suffisamment élevée. On note l'absence de réaction chimique d'interaction avec l'allopurinol. De plus, les nuances du traitement des substances n'ont aucun lien avec la thiopurine méthyltransférase. Les médicaments de cette classe sont moins dangereux pour le foie. Certes, ils ont des qualités myélotoxiques plus prononcées,que les médicaments contenant de l'azathioprine.
Imuran
Le médicament est disponible sous forme de comprimés, une capsule contient 50 mg, un carton - 100 exemplaires et des instructions. L'azathioprine est le principal ingrédient actif du médicament. En plus de cela, le fabricant a utilisé des composés supplémentaires - amidons, acides, lactose. Le médicament appartient aux produits de transformation de la 6-mercaptopurine et est classé comme élément de type imidazole. Peu de temps après sa consommation, le médicament se transforme en méthylnitroimidazole, 6-mercaptopurine. Le deuxième composé s'infiltre à travers les membranes cellulaires, où commencent les réactions de transformation en analogues de purine, y compris les nucléotides. Le taux de transformation varie considérablement d'un cas à l'autre, en fonction des nuances du corps du patient.
Dans les instructions fournies avec les comprimés d'azathioprine, le fabricant indique l'incapacité des nucléotides à traverser la membrane cellulaire, ce qui rend impossible la pénétration des composés dans les fluides organiques. La 6-mercaptopurine est éliminée sous la forme d'un métabolite inactif - le produit d'une réaction d'oxydation qui se produit avec la participation de l'élément enzymatique xanthine oxydase inhibé par l'allopurinol. Les études sur l'activité du méthylnitroimidazole n'ont pas encore donné une image claire du fonctionnement de la substance, mais il a été établi que l'efficacité de l'azathioprine peut en dépendre.
Quand cela vous aidera-t-il ?
Azathioprine, commercialisé sous le nom commercial Imuran, donnerait de bons résultats en tant qu'élémentthérapie combinée, bien qu'elle provoque des conséquences indésirables. Les médecins prescrivent généralement un cours à plusieurs composants qui comprend des anti-inflammatoires hormonaux et d'autres substances pour supprimer l'activité du système immunitaire. L'objectif principal du programme est de réduire le risque de rejet des tissus greffés. Le médicament est utilisé dans la transplantation du cœur, du foie et des reins. Un programme de traitement bien conçu aide à réduire le besoin de médicaments hormonaux.
Dans les foyers d'inflammation du tractus intestinal (maladie de Crohn, colite), l'azathioprine, présentée sous le nom "Imuran" en pharmacie, est utilisée si le patient est indiqué pour une cure de corticoïdes, mais que le patient le tolère très dur. Ils ont recours à Imuran si le programme de médicaments standard ne donne pas le résultat souhaité.
Fonctions de réception
Comme le seul remède pour le traitement de "Imuran" est choisi si le patient souffre de polyarthrite rhumatoïde sévère, ainsi que de pemphigus vulgaris. Vous pouvez utiliser le remède contre la périartérite noueuse, l'anémie hémolytique de type auto-immune, le LED, la dermatomyosite, la polymyosite. Le médicament est prescrit pour le purpura idiopathique, la sclérose en plaques, une tendance à la rechute (l'azathioprine affecte la mémoire).
Inhibiteur de la calcineurine ne doit pas être pris en cas d'hypersensibilité à l'azathioprine, composé auxiliaire inclus dans le médicament. Le traitement sera limité par un niveau élevé de sensibilité à la 6-mercaptopurine.
Dosages et diagnostics
Si "Imuran" est prescrit si nécessaire pour prévenir le rejet des tissus greffés, dans les premiers jours, la dose est choisie en fonction du poids: jusqu'à 5 mg / kg. Les volumes quotidiens sont divisés en 2-3 portions. La posologie d'entretien varie dans les limites de 1 à 4 mg/kg. Des valeurs spécifiques sont sélectionnées, évaluant l'efficacité du cours précédemment pratiqué, la tolérance des tissus dans un cas particulier.
Les observations et les études prouvent qu'un parcours thérapeutique indéfiniment long est possible. Cela aide à prévenir le rejet de tissus à l'avenir, car le risque d'un tel processus persiste longtemps après la chirurgie.
Si "Imuran" est prescrit dans le contexte de la sclérose en plaques, le médicament est d'abord utilisé à raison de 2-3 mg / kg. Les volumes quotidiens sont divisés en 2-3 portions. Parfois, un effet prononcé du traitement est visible à la fin de la première année de traitement, dans d'autres cas - après deux ans d'utilisation continue du médicament.
En cas d'autres conditions pathologiques, Imuran est d'abord prescrit à raison de 1-3 mg/kg. L'ajustement posologique est effectué en surveillant la réponse de l'organisme au traitement sélectionné. Parfois, cela peut être vu seulement des mois après le début du programme. Ayant trouvé un effet thérapeutique, les volumes de l'agent utilisé sont progressivement réduits jusqu'à ce qu'il soit possible d'identifier le plus bas possible, toujours efficace dans un cas particulier. Si trois mois après le début de l'utilisation de "Imuran", il n'y a toujours pas d'amélioration, la nécessité de ce remède doit être réévaluée. Avec un foyer d'inflammation dans le tractus intestinal, le traitement durera au moins un an. Avec un teldiagnostic, tenez compte du fait que l'effet principal du traitement n'est parfois observé qu'à la fin du quatrième mois du cours.
Vieillesse
Il n'y a que des données limitées sur l'utilisation d'Imuran par les patients âgés. La fréquence d'apparition d'une réponse indésirable du corps, comme le montrent les statistiques, ne diffère pas de celle caractéristique des patients plus jeunes. Le fabricant recommande de s'en tenir à la dose la plus faible possible. Il est important de vérifier régulièrement la formule sanguine et de réduire si possible le volume de la composition utilisée.
Dangers: Tumeurs
Comme indiqué ci-dessus, sur la base des onguents inhibiteurs de la calcineurine, les comprimés avec un degré de probabilité élevé peuvent devenir un facteur déclenchant la régénération cellulaire. Imuran ne fera pas exception. Des études ont montré que l'évolution thérapeutique s'accompagne d'un risque accru de formation de lymphomes non hodgkiniens, de mélanomes et de sarcomes. La patiente peut développer une myélodysplasie, une tumeur maligne du col utérin, une leucémie myéloïde.
Le danger d'une maladie maligne est particulièrement grand lors de la prise de médicaments immunosuppresseurs dans le contexte d'une transplantation de tissus organiques. Pour réduire les risques, vous devez utiliser "Imuran" à la dose la plus faible possible. D'après les statistiques médicales, on sait que l'utilisation du remède décrit pour la polyarthrite rhumatoïde est associée à des risques de lymphome non hodgkinien nettement plus élevés que la moyenne de l'ensemble de la population humaine.
Trop
Si vous utilisez "Imuran" à des doses excessives, des hématomes, des foyers de saignement, des ulcères peuvent apparaîtredans la région de la gorge. Le patient souffre d'une infection non motivée. Les symptômes associés à l'inhibition de l'activité de la moelle osseuse apparaissent une semaine et demie à deux semaines après le début de la prise de quantités excessives. On sait qu'une seule utilisation de 7,5 g d'azathioprine a provoqué des vomissements, des troubles des selles, des nausées, une leucopénie et une insuffisance hépatique.
Le médicament n'a pas d'antidote. Si un surdosage est détecté, il est nécessaire de laver l'estomac, de contrôler l'état du patient et de vérifier régulièrement l'activité du système hémolytique. L'efficacité de la dialyse n'est pas encore connue, mais il a été constaté que le composant actif d'Imuran peut être partiellement éliminé de cette manière.
La dermatite atopique et son traitement
Pour le traitement externe, les inhibiteurs de la calcineurine sont généralement utilisés si le patient souffre de dermatite atopique.
Le terme fait référence à une maladie sujette aux rechutes, associée à la formation de foyers d'inflammation sur la peau. Avec un tel diagnostic, une personne est obligée d'utiliser des médicaments pour arrêter l'inflammation, éliminer les symptômes pendant de longues périodes - la dermatite atopique est l'une des pathologies incurables. L'hygiène et les soins appropriés sont importants à chaque étape - la peau nécessite une hydratation régulière, adoucie par des émollients. Jusqu'à présent, il n'a pas été possible d'identifier les caractéristiques de l'efficacité de ces médicaments, mais on pense qu'ils ne peuvent pas arrêter l'activité inflammatoire.
Sans aucun doute, efficaces dans la dermatite atopique sontanti-inflammatoires hormonaux, mais ceux-ci sont très susceptibles de provoquer des effets secondaires. Dans certains cas, les performances se développent trop lentement. L'annulation des glucocorticostéroïdes s'accompagne souvent d'une forte détérioration de l'état des patients. Ces problèmes obligent les scientifiques à rechercher de nouvelles façons de lutter contre la maladie, et c'est précisément l'approche utilisée aujourd'hui pour le traitement topique des inhibiteurs de la calcineurine de la dermatite atopique.
Subtilités du problème
Les médicaments immunosuppresseurs sont prescrits lorsque la dermatite atopique se développe sous une forme sévère et persiste. La cyclosporine, le méthotrexate, l'azathioprine sont utilisés. La version classique est constituée de préparations avec de la cyclosporine de nature polypeptidique. La substance active a d'abord été obtenue à partir de champignons spécifiques. Des observations ont montré que l'utilisation de la cyclosporine permet de ralentir la dégranulation des structures cellulaires de la peau des mâts, la génération de leucotriènes. La substance inhibe la production de cytokines, l'activité des lymphocytes T, sans affecter la réponse allergique du corps. Cependant, l'utilisation de pommades soulage efficacement les démangeaisons.
La dermatite atopique sévère peut être liée à des substances produites par Staphylococcus aureus. L'utilisation de la cyclosporine aide à réduire les manifestations cliniques de la maladie, à réduire la concentration de bactéries sur la peau. L'étude a porté sur des patients mineurs. Avant de commencer à utiliser des médicaments immunosuppresseurs, certains chercheurs affirment qu'un traitementtraitement antibiotique.
Officiel et fiable
Il y a près de deux décennies, des scientifiques britanniques ont élaboré un accord réglementant l'utilisation de la cyclosporine dans le contexte de la dermatite atopique. Une attention particulière est portée au statut de la réserve. La cyclosporine n'est utilisée que dans les cas graves de la maladie et l'inefficacité du traitement standard. Un niveau de toxicité accru oblige à surveiller l'état du patient, à vérifier la fonction rénale, les indicateurs de pression. Il est interdit d'utiliser la cyclosporine pour le traitement de la dermatite dans les troubles hépatiques, rénaux, les pathologies infectieuses aiguës.
Ils peuvent prescrire non seulement une pommade, mais également une solution à usage oral. Tout d'abord, la dose est calculée à 5 mg / kg, divisée en deux doses, puis réduite de moitié. La durée du parcours thérapeutique varie d'un mois et demi à plusieurs mois.
L'utilisation de la cyclosporine s'accompagne d'une diminution des démangeaisons et de l'élimination de l'hyperémie de la peau. De tels effets peuvent déjà être observés dans les premiers jours du programme de médicaments. Une dose réduite de médicaments qui suppriment le système immunitaire soulage temporairement les symptômes de la dermatite, mais environ un patient sur deux se plaint de manifestations croissantes de la maladie à la fin de la deuxième semaine après la fin du cours. En moyenne, seulement une personne sur six est en bon état jusqu'à un an. Une étude spécialisée de patients sélectionnés au hasard, organisée dans un passé récent, a montré que l'utilisation de la ciclosporine n'affecte pas la qualité de vie des personnes atteintes de dermatite atopique.
